第39卷第5期 782 南京医科大学学报 2019年5月 神癫痫可能涉及的基因包括γ-氨基丁酸(γ- amino--经元至丘脑中继神经元的γ-氨基丁酸能纤维。丘脑 butyric acid,GABA)A和B受体基因( GABRG2、GA-网状核在改变丘脑和大脑皮层间信息流动方向上 BRAI、 GABRB3、GABA(m、GABA(B2)2-、钙离子通起着关键作用。其细胞在睡眠时表现为节律性振 道基因( CACNAIA、 CANA1G、 CCNAlH、CAC-荡,清醒时则出现紧张性活动。而低阈值的T型Ca2 NAI、 CACNG3)23、钠离子通道基因(SCN8A)通道是丘脑皮层细胞节律性振荡变为紧张性活动 等。它们大多通过影响丘脑-皮质网络功能而发挥的关键。丘脑-皮质振荡出现异常时,广泛性棘慢波 作用。考虑到基因遗传学的复杂性,需采取更先活动随之而来。因此,广泛性棘慢波放电是这种异 进的技术手段以更好地阐明失神癫痫的遗传机制。常振荡节律的最终结果。 此外,既往硏究提示失神癫痫发作后血清神经元特 3临床表现 异性烯醇化酶( neuron- specific enolase,NSE)水平可 出现明显升高,这表明失神癫痫发作后存在着一定 CAE是一种非惊厥性全身性癫痫,患者多表 程度的脑神经元损伤,但产生的机制尚未明了。 现为频繁的失神发作(通常每日出现数次至百余 目前多种神经成像技术(脑电图、功能磁共振、次),突然发生的意识丧失是其重要特征,同时伴有 脑磁图等)应用于探究CAE棘慢波生成和维持过程反应迟钝、正在进行的行为终止。然而,发作时 的磁源定位及网络动态变化特点。基于CAE发作意识改变的程度存在个体差异性,甚至在同一个体 期脑电图上所显示的广泛性棘慢波放电特点,发作的不同发作中也存在差异。自动症是一种CAE 时似乎所有区域同时出现活动,因此儿童失神癫痫常见的临床表现,多见于口咽部,主要发生于持续 直被认为是全身性癫痫的一种。然而,有些研究时间较长或由过度换气诱发的发作中。这些症状 表明在失神发作起始前10s,局灶性皮质区域如内并不出现于所有患者,且不易受年龄及警觉状态改 侧额叶皮质、顶叶皮质开始出现活动增加n。失神变的影响。部分CAE患者尚有一些其他临床特 癫痫动物模型研究同样证实了上述观点。在失神征如凝视等-。 癫痫功能磁共振的研究中,丘脑、初级运动皮层、躯 失神发作通常持续5~30s,其后意识恢复并继 体感觉皮层、视觉和听觉皮层以及小脑磁共振信号续原来的活动。发作持续时间的长短受一些因素 增加,而扣带回、顶叶皮质、基底神经节和脑桥信号的影响,如外界刺激(过度换气,光刺激)、觉醒状 减少6。有学者认为,皮层信号的减少可能与慢态、睡眠剥夺、用药及个体因素等。而发作持续时 波的出现或不同程度的意识障碍有关,而丘脑信号间<4s或>30s不认为是典型失神癫痫的特征。 增加可理解为对皮质信号减少的一种反应口。此 CAE的排除标准为:在失神发作前或发作期 外,部分研究揭示了CAE患者默认网络( default间,除典型失神发作外还存在其他类型癫痫发作如 mode network,DMN)、背侧注意网络( dorsal attention全面强直阵挛性发作( generalized tonic- clonic sei network,DAN)、突显网络( salience network,SN)的变ures,GTCS)、肌阵挛性发作以及眼睑或口周肌阵挛 化。但是,由于目前研究手段及方法对深部脑等。此外,国际抗癫痫联盟( International league 结构(如丘脑等)活动的定位能力欠佳,尚不能排除 Against Epilepsy,ILAE)将肌阵挛失神癫痫和青少年 存在丘脑主导癫痫活动的可能性。 肌阵挛癫痫作为癫痫综合征单独列出,因此,这两种 经过几十年来对棘慢波机制的研究,至今逐步癫痫综合征类型也不属于CAE的诊断范畴。 形成了脑中心学说、皮质学说、皮质-网状系统学说 4脑电图特征 皮质焦点学说等假说。近期的研究结果则更倾向 于皮质焦点学说。皮层焦点学说认为,棘慢波活动 CAE发作时脑电图典型表现为双侧同步对称 起源于局灶性皮质,并通过皮质-皮质网络传播而的广泛性3Hz棘慢复合波放电,常常突发突止 产生快速同步化活动,随后通过皮质-丘脑网络振荡50%儿童失神癫痫患者表现为典型的广泛性棘慢波 放大并维持放电。而完整的丘脑皮层环路是棘放电,而在其他患者中还可表现为单一棘波、多棘 慢复合波放电的产生所必需的。丘脑皮层环路波或非典型、不规则的广泛性棘慢波放电。从波形 由皮质锥体神经细胞、丘脑中继神经元和丘脑网状上看,在大部分棘慢复合波放电中1个慢波多对应1 核组成,其主要的突触连接包括新皮质锥体细胞与个或2个棘波,而光刺激诱发的发作每一慢波则对 丘脑网状核间的谷氨酸能纤维以及丘脑网状核神应3~4个棘波。发作终止时放电可呈不规则特征南 京 医 科 大 学 学 报 第39卷第5期 2019年5月 神癫痫可能涉及的基因包括γ⁃氨基丁酸（γ⁃amino⁃ butyric acid，GABA）A 和 B 受体基因（GABRG2、GA⁃ BRA1、GABRB3、GABA（B1）、GABA（B2））［2-3］ 、钙离子通 道 基 因（CACNA1A、CACNA1G、CCNA1H、CAC⁃ NA1I、CACNG3）［2- 3］、钠离子通道基因（SCN8A）［4］ 等。它们大多通过影响丘脑⁃皮质网络功能而发挥 作用［3-4］ 。考虑到基因遗传学的复杂性，需采取更先 进的技术手段以更好地阐明失神癫痫的遗传机制。 此外，既往研究提示失神癫痫发作后血清神经元特 异性烯醇化酶（neuron⁃specific enolase，NSE）水平可 出现明显升高［5］ ，这表明失神癫痫发作后存在着一定 程度的脑神经元损伤，但产生的机制尚未明了。 目前多种神经成像技术（脑电图、功能磁共振、 脑磁图等）应用于探究CAE棘慢波生成和维持过程 的磁源定位及网络动态变化特点。基于 CAE 发作 期脑电图上所显示的广泛性棘慢波放电特点，发作 时似乎所有区域同时出现活动，因此儿童失神癫痫 一直被认为是全身性癫痫的一种。然而，有些研究 表明在失神发作起始前10 s，局灶性皮质区域如内 侧额叶皮质、顶叶皮质开始出现活动增加［6-7］ 。失神 癫痫动物模型研究同样证实了上述观点［8］ 。在失神 癫痫功能磁共振的研究中，丘脑、初级运动皮层、躯 体感觉皮层、视觉和听觉皮层以及小脑磁共振信号 增加，而扣带回、顶叶皮质、基底神经节和脑桥信号 减少［6，9-10］ 。有学者认为，皮层信号的减少可能与慢 波的出现或不同程度的意识障碍有关，而丘脑信号 增加可理解为对皮质信号减少的一种反应［11］ 。此 外，部分研究揭示了 CAE 患者默认网络（default mode network，DMN）、背侧注意网络（dorsal attention network，DAN）、突显网络（salience network，SN）的变 化［12⁃13］ 。但是，由于目前研究手段及方法对深部脑 结构（如丘脑等）活动的定位能力欠佳，尚不能排除 存在丘脑主导癫痫活动的可能性［14］ 。 经过几十年来对棘慢波机制的研究，至今逐步 形成了脑中心学说、皮质学说、皮质⁃网状系统学说、 皮质焦点学说等假说。近期的研究结果则更倾向 于皮质焦点学说。皮层焦点学说认为，棘慢波活动 起源于局灶性皮质［14］ ，并通过皮质⁃皮质网络传播而 产生快速同步化活动，随后通过皮质⁃丘脑网络振荡 放大并维持放电［13-15］ 。而完整的丘脑皮层环路是棘 慢复合波放电的产生所必需的［16］ 。丘脑皮层环路 由皮质锥体神经细胞、丘脑中继神经元和丘脑网状 核组成，其主要的突触连接包括新皮质锥体细胞与 丘脑网状核间的谷氨酸能纤维以及丘脑网状核神 经元至丘脑中继神经元的γ⁃氨基丁酸能纤维。丘脑 网状核在改变丘脑和大脑皮层间信息流动方向上 起着关键作用。其细胞在睡眠时表现为节律性振 荡，清醒时则出现紧张性活动。而低阈值的T型Ca2 + 通道是丘脑皮层细胞节律性振荡变为紧张性活动 的关键。丘脑⁃皮质振荡出现异常时，广泛性棘慢波 活动随之而来。因此，广泛性棘慢波放电是这种异 常振荡节律的最终结果。 3 临床表现 CAE是一种非惊厥性全身性癫痫［17］ ，患者多表 现为频繁的失神发作（通常每日出现数次至百余 次），突然发生的意识丧失是其重要特征，同时伴有 反应迟钝、正在进行的行为终止［18］ 。然而，发作时 意识改变的程度存在个体差异性，甚至在同一个体 的不同发作中也存在差异［10］ 。自动症是一种 CAE 常见的临床表现，多见于口咽部，主要发生于持续 时间较长或由过度换气诱发的发作中。这些症状 并不出现于所有患者，且不易受年龄及警觉状态改 变的影响［19］ 。部分 CAE 患者尚有一些其他临床特 征如凝视等［20］ 。 失神发作通常持续5~30 s，其后意识恢复并继 续原来的活动。发作持续时间的长短受一些因素 的影响，如外界刺激（过度换气，光刺激）、觉醒状 态、睡眠剥夺、用药及个体因素等。而发作持续时 间<4 s或>30 s不认为是典型失神癫痫的特征。 CAE 的排除标准为：在失神发作前或发作期 间，除典型失神发作外还存在其他类型癫痫发作如 全面强直阵挛性发作（generalized tonic ⁃clonic sei⁃ zures，GTCS）、肌阵挛性发作以及眼睑或口周肌阵挛 等。此外，国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）将肌阵挛失神癫痫和青少年 肌阵挛癫痫作为癫痫综合征单独列出，因此，这两种 癫痫综合征类型也不属于CAE的诊断范畴。 4 脑电图特征 CAE 发作时脑电图典型表现为双侧同步对称 的广泛性 3 Hz 棘慢复合波放电，常常突发突止。 50%儿童失神癫痫患者表现为典型的广泛性棘慢波 放电，而在其他患者中还可表现为单一棘波、多棘 波或非典型、不规则的广泛性棘慢波放电。从波形 上看，在大部分棘慢复合波放电中1个慢波多对应1 个或2个棘波，而光刺激诱发的发作每一慢波则对 应3~4个棘波。发作终止时放电可呈不规则特征， ·782·