高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) 110,000-15,0001? 7 缓激肽 罗马数字后的a表示活化的意思(activated),因子VI实际上就是Va。 (一)内源性途径 内源性途径涉及多种凝血因子活化，可分为二步 1.接触活化是因子XⅫ，也称Hagemann?因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面，如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时，发生构 象改变，激活的因子XⅫ为一蛋白酶，能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶，又可活化因子XI,形成一个正反馈。同时因子XIa还可激活下一 个因子XI,将它转变为XIa。此外，在XII因子话化中还有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的参与（图10-2）。 *力a HMWK 接触话化 HMWK 纤溶南原 知a HMWK↑ 前滋活物 HMWK (+) 前激肚 纤溶骗原 释故酶 激活制 反 释放酶 图10·2内源性凝血的接触活化阶段 2.磷脂胶粒反应阶段：活化的XⅫ即XⅫa作用于因子XⅪ，在Ca++的存在下水解因子XⅪ产生XⅪa,因子XⅪa无酶活性，但可使因子X的活化反 应速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子VⅢ和V的作用。活化的因子Xa、Va和Ca++结合在磷脂胶粒上形成凝血酶原 激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白，对凝血因子和C++有较强的亲和力，从因子XI的活化到凝血酶原激活物的生 成一系列反应均在磷胶胶粒上进行，故称磷脂胶粒反应阶段。（图10·3） 血小板 碎胎胶粒 Xla X +Ⅱa 凝宝磷原 凝h璃 图10·3内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段 (体主要在外源性凝血中起作用因子VIa亦可使因子活化虚线…示正反馈回路) (二)外源性途径 组织损伤后释放因子Ⅲ（组织凝血活素），它是一种脂蛋白，在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富，它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂 胶粒，能把血浆中凝血因子VI和X通过Ca++桥而结合在其表面上。因子VI可由XⅫla和凝血酶激活、亦可被Xa激活、VIa可激活因子X产生 X,而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16,000倍。未活化的因子VI也具有催化作用，但仅有VIa的2%（图10·4）. 组织损伤 1释放 组织凝血活常（因子Ⅲ） 蛋白部分 确贴部分 n XIa X Ⅱa 疑血集原 凝血酶 图10-4外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成（虚线示正反馈回路） 三、凝血酶原的激活高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) 110,000-15,000 1 ? 7 缓激肽 罗马数字后的a表示活化的意思（activated),因子Ⅵ实际上就是Ⅴa。 (一)内源性途径 内源性途径涉及多种凝血因子活化，可分为二步： 1.接触活化 是因子Ⅻ，也称Hagemann?因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面，如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时，发生构 象改变，激活的因子Ⅻa为一蛋白酶，能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶，又可活化因子Ⅻ，形成一个正反馈。同时因子Ⅻa还可激活下一 个因子Ⅺ，将它转变为Ⅺa。此外，在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的参与(图10－2)。 图10－2 内源性凝血的接触活化阶段 2.磷脂胶粒反应阶段：活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ，在Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa，因子Ⅺa无酶活性，但可使因子X的活化反 应速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca＋＋结合在磷脂胶粒上形成凝血酶原 激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白，对凝血因子和Ca＋＋有较强的亲和力，从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生 成一系列反应均在磷胶胶粒上进行，故称磷脂胶粒反应阶段。(图10－3) 图10－3 内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段 (*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化·虚线……示正反馈回路) (二)外源性途径 组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素)，它是一种脂蛋白，在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富，它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂 胶粒，能把血浆中凝血因子Ⅶ和X通过Ca＋＋桥而结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X产生 Xa，而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16，000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用，但仅有Ⅶa的2%(图10－4)。 图10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路) 三、凝血酶原的激活