四环素类抗生素的构效关系（续）： (3)6-C可被$取代，活性优于多西环素，并具长效，抗菌谱广，口服后有 较高血药浓度等特点但作用机制发生改变（干扰细胞质膜功能，由于 膜损伤，阻止了底物蓄积，引起细胞膜里辅助因子的丧失因此6-硫四 环素类副作用也较大) R1 N(CH3)2 (4)改变C11~C12的双酮结 4 5a 4a 3 OH 构会降低抗菌活性（抗菌活 D B 12a 性随着10、11和12位氧原子 CONH2 10 的电子云密度的升高而加强) (3) 6-C可被S取代,活性优于多西环素,并具长效,抗菌谱广,口服后有 较高血药浓度等特点.但作用机制发生改变(干扰细胞质膜功能,由于 膜损伤,阻止了底物蓄积,引起细胞膜里辅助因子的丧失.因此6-硫四 环素类副作用也较大) 四环素类抗生素的构效关系（续）: OH O OH O OH H H N(CH3)2 R3 R2 OH CONH2 R4 R1 D C B A 1 2 3 5 4 6 7 8 9 10 11 11a 12 12a （ 5a 4a 4）改变C11~C12的双酮结 构会降低抗菌活性（抗菌活 性随着10、11和12位氧原子 的电子云密度的升高而加强）