是非发酵菌耐药性的一个重要特点。细菌的耐药机制被认为是细菌通过耐药因子的破坏而使 抗菌药物失去活性。如产生灭活酶使抗菌药物失去活性，阝-内酰胺酶使多种不同类型的以B- 内酰胺类作为底物的药物降解。产物SBLs是铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽寡养单胞 菌对多种抗菌药物产生高耐药率的主要原因。AmC酶是革兰阴性菌产生的最重要的B-内酰胺 酶之一，铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌均可产生AmC酶，而对第三代头孢菌素、单环类、 头霉素类B-内酰胺类抗菌药物耐药，且不受临床常用的B-内酰胺酶抑制剂抑制。碳青酶烯酶， 由染色体介导，能灭活青霉素类、头孢菌素类和碳青酶烯类抗菌药物甚至能灭活酶抑制剂， 耐亚胺培南的鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌主要是由于产生了碳青酶烯酶。嗜麦芽寡养单胞 菌产生L1、L2两种酶，L1为金属B-内酰胺酶，酶抑制剂克拉维酸不能抑制其活性，并水解碳青 酶烯类抗菌药物。L2为头孢菌素酶，可水解氨曲南和大部分头孢菌素类抗菌药物，其活性被克 拉维酸所抑制。两种酶的表达使该菌对多数B-内酰胺类和B-内酰胺酶抑制剂复合剂的敏感 性下降。碳青酶烯类抗菌药物对L1、L2两种酶的诱导作用不明显，而临床观察中发现嗜麦芽 寡养单胞菌引起的感染患者多数使用过碳青酶烯类药物，可能的原因是碳青酶烯类为广谱抗 菌药物，使用该类药物后将会杀灭敏感菌致使将对该类药物不敏感的嗜麦芽寡养单胞菌选择 出来。产生B一内酰胺酶是泛耐药菌对β-内酰胺类抗菌药物最主要的耐药机制。对氨基糖苷 类抗菌药物耐药主要是产生氨基糖苷类修饰酶。对喹诺酮类抗菌药物耐药主要是抑制DNA螺 旋酶。另外还与细胞膜通透性降低、外排泵激活、作用靶位改变、整合子等有关。泛耐药菌 耐药机制非常复杂，上述多种机制或单独或相互协同在泛耐药菌耐药机制中发挥重要作用。 3泛耐药菌的危害性 泛耐药菌引起的感染，病死率高，但有作者指出，耐药菌本身的毒力并不增加，故病死率不 一定增加，基础疾患及本身疾病严重程度将最终影响预后。目前国内在很多医院尤其是大型医 院的重症监护病房或外科病房，已成为泛耐药菌的重灾区，北京、浙江等地泛耐药鲍氏不动杆 菌的流行已呈“失控”趋势，纽约最近1次暴发流行显示，12%的鲍氏不动杆菌对所有抗菌药物 耐药。至今，1种新的抗菌药物从开发到临床应用一般需要约10年的时间，而耐药菌在抗菌药 物压力下突变就可产生，耐药菌的克隆传播造成大面积患者感染更使治疗情况日益严峻，为临 床感染的控制带来了极大的挑战。由于对这些泛耐药病原体可以采取的手段有限，泛耐药菌的 出现几乎成为一种灾难。因此，我们必须对泛耐药菌采取有效的措施，减少和控制其引起的感 染及传播。 4泛耐药菌的预防措施是非发酵菌耐药性的一个重要特点。细菌的耐药机制被认为是细菌通过耐药因子的破坏而使 抗菌药物失去活性。如产生灭活酶使抗菌药物失去活性,β-内酰胺酶使多种不同类型的以β- 内酰胺类作为底物的药物降解。产物 ESBLs 是铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽寡养单胞 菌对多种抗菌药物产生高耐药率的主要原因。AmpC 酶是革兰阴性菌产生的最重要的β-内酰胺 酶之一, 铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌均可产生 A mpC 酶,而对第三代头孢菌素、单环类、 头霉素类β-内酰胺类抗菌药物耐药,且不受临床常用的β-内酰胺酶抑制剂抑制。碳青酶烯酶, 由染色体介导, 能灭活青霉素类、头孢菌素类和碳青酶烯类抗菌药物甚至能灭活酶抑制剂, 耐亚胺培南的鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌主要是由于产生了碳青酶烯酶。嗜麦芽寡养单胞 菌产生 L1、L2 两种酶,L1 为金属β-内酰胺酶,酶抑制剂克拉维酸不能抑制其活性,并水解碳青 酶烯类抗菌药物。L2 为头孢菌素酶,可水解氨曲南和大部分头孢菌素类抗菌药物,其活性被克 拉维酸所抑制。两种酶的表达使该菌对多数β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂复合剂的敏感 性下降。碳青酶烯类抗菌药物对 L1、L2 两种酶的诱导作用不明显,而临床观察中发现嗜麦芽 寡养单胞菌引起的感染患者多数使用过碳青酶烯类药物, 可能的原因是碳青酶烯类为广谱抗 菌药物,使用该类药物后将会杀灭敏感菌致使将对该类药物不敏感的嗜麦芽寡养单胞菌选择 出来。产生β-内酰胺酶是泛耐药菌对β-内酰胺类抗菌药物最主要的耐药机制。对氨基糖苷 类抗菌药物耐药主要是产生氨基糖苷类修饰酶。对喹诺酮类抗菌药物耐药主要是抑制 DNA 螺 旋酶。另外还与细胞膜通透性降低、外排泵激活、作用靶位改变、整合子等有关。泛耐药菌 耐药机制非常复杂, 上述多种机制或单独或相互协同在泛耐药菌耐药机制中发挥重要作用。 3 泛耐药菌的危害性 泛耐药菌引起的感染,病死率高,但有作者指出,耐药菌本身的毒力并不增加,故病死率不 一定增加,基础疾患及本身疾病严重程度将最终影响预后。目前国内在很多医院尤其是大型医 院的重症监护病房或外科病房,已成为泛耐药菌的重灾区,北京、浙江等地泛耐药鲍氏不动杆 菌的流行已呈“失控”趋势,纽约最近 1 次暴发流行显示,12%的鲍氏不动杆菌对所有抗菌药物 耐药。至今,1 种新的抗菌药物从开发到临床应用一般需要约 10 年的时间,而耐药菌在抗菌药 物压力下突变就可产生,耐药菌的克隆传播造成大面积患者感染更使治疗情况日益严峻,为临 床感染的控制带来了极大的挑战。由于对这些泛耐药病原体可以采取的手段有限,泛耐药菌的 出现几乎成为一种灾难。因此,我们必须对泛耐药菌采取有效的措施,减少和控制其引起的感 染及传播。 4 泛耐药菌的预防措施