S +%“但g“成Cu“)一()bHg或O)+2H* 、$H s COONa COONa SH Pb +CHSH- CHS H CHSH CHS COONa COONa 二疏基丁二酸钠 2.专一性不可逆抑制 此属抑制剂专一地作用于酶的活性中心或其必需基团，进行共价结合，从而抑制酶的活性。有机磷杀虫剂能专一作用于胆碱酯酶活性中心 的丝氨酸残基，使其磷酰化而不可逆抑制酶的活性。当胆碱酯酶被有机磷杀虫剂抑制后，胆碱能神经未稍分泌的乙酰胆碱不能及时分解，过多 的乙酰胆碱会导致胆碱能神经过度兴奋的症状。解磷定等药物可与有机磷杀虫剂结合，使酶和有机磷杀虫剂分离而复活。 RO、 R0、 +H0-E→ +HX R,0/ OE 有机璃杀虫剂明碱酶麝 磷酰化薛 OR RO 0 -CHNOH- -CHNO OR. OE CH, CH, 瞬酰化 解弹定PAM) 璃陵化PAM (二)可逆性抑制(reversible inhibition) 抑制剂与酶以非共价键结合，在用透析等物理方法除去抑制剂后，酶的活性能恢复，即抑制剂与酶的结合是可逆的。这类抑制剂大致可分 为以下二类。 I.竞争性抑制(competitive inhibition) (1)含义和反应式 抑制剂1和底物S对游离酶E的结合有竞争作用，互相排斥，已结合底物的E$复合体，不能再结合1。同样已结合抑制剂的EI复合体，不能再 结合S. E+Sk -ES K-E+P K + 【KpI (K:抑制常数) 抑制剂1在化学结构上与底物$个相似，能与底物$竞争酶E分子活性中心的结合基团，因此，抑制作用大小取决于抑制剂与底物的浓度比， 加大底物浓度，可使抑制作用减弱。 例如，丙二酸、苹果酸及草酰乙酸皆和琥珀酸的结构相似，是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂。 C00 C00- c00- C00 CH: CH C00 CH CH, 联珀酸聪里网 CH, HC +2州 CH: CHOH c00 C00- C00- c00 CX- 虢珀酸 延胡崇酸丙二酸 草酰乙酸 苹果酸 竞争性抑制剂 (2)反应速度公式及作图 按米氏公式推导方法，也可演算出竞争性抑制时，抑制剂、底物和反应速度之间的动力学关系及其双倒数方程式为： V= V[S] K1+晨+ 一（门：抑制剂浓度） =+畏·周+ 以1V分别为横坐标和纵坐标作图，此方程式可绘成竞争性抑制作用的特性曲线（图2·14）。2.专一性不可逆抑制 此属抑制剂专一地作用于酶的活性中心或其必需基团，进行共价结合，从而抑制酶的活性。有机磷杀虫剂能专一作用于胆碱酯酶活性中心 的丝氨酸残基，使其磷酰化而不可逆抑制酶的活性。当胆碱酯酶被有机磷杀虫剂抑制后，胆碱能神经末稍分泌的乙酰胆碱不能及时分解，过多 的乙酰胆碱会导致胆碱能神经过度兴奋的症状。解磷定等药物可与有机磷杀虫剂结合，使酶和有机磷杀虫剂分离而复活。 (二)可逆性抑制(reversible inhibition) 抑制剂与酶以非共价键结合，在用透析等物理方法除去抑制剂后，酶的活性能恢复，即抑制剂与酶的结合是可逆的。这类抑制剂大致可分 为以下二类。 1.竞争性抑制(competitive inhibition) (1)含义和反应式 抑制剂I和底物S对游离酶E的结合有竞争作用，互相排斥，已结合底物的ES复合体，不能再结合I。同样已结合抑制剂的EI复合体，不能再 结合S。 抑制剂I在化学结构上与底物S个相似，能与底物S竞争酶E分子活性中心的结合基团，因此，抑制作用大小取决于抑制剂与底物的浓度比， 加大底物浓度，可使抑制作用减弱。 例如，丙二酸、苹果酸及草酰乙酸皆和琥珀酸的结构相似，是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂。 (2)反应速度公式及作图 按米氏公式推导方法，也可演算出竞争性抑制时，抑制剂、底物和反应速度之间的动力学关系及其双倒数方程式为： 以1V分别为横坐标和纵坐标作图，此方程式可绘成竞争性抑制作用的特性曲线(图2－14)