无抑制剂 Vmax 图2.14竞争性抑制 有竞争性抑制剂存在的曲线与无抑制剂的曲线相交于纵坐标/Vmax处，但横坐标的截距，因竞争性抑制存在变小，说明该抑制作用，并不 影响酶促反应的最大速度，而使Km值变大。 很多药物都是酶的竞争性抑制剂。例如磺胺药与对氨基苯甲酸具有类似的结构（如图215），而对氨基苯甲酸、二氢喋呤及谷氨酸是某些细 菌合成二氢叶酸的原料，后者能转变为四氢叶酸，它是细菌合成核酸不可缺少的辅酶。由于磺胺药是二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，进而减 少菌体内四氢叶酸的合成，使核酸合成障碍，导致细菌死亡。抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶(TMP)能特异地抑制细菌的二氢叶酸还原为四氢叶酸， 故能增强磺胺药的作用。 NH:- COOH NH, SO,NHR 对氨基苯甲酸 胺药 对氨基苯甲酸 二氢喋岭 二氧叶歧合成酶 二氢叶酸二氢叶战还原晓 四氢叶酸 谷氨酸 碳特药（一】 TMP(-) 图2-15磺胺药物的抑菌作用 2.非竞争性抑制(non-competitive inhibition) (1)含义和反应式 抑制剂I和底物$与酶E的结合完全互不相关，既不排斥，也不促进结合，抑制剂1可以和酶E结合生成E1,也可以和ES复合物结合生成ESL。 底物S和酶E结合成ES后，仍可与I结合生成ESI,但一旦形成ESI复合物，再不能释放形成产物P。 E+5= KBS KE+P K 4 Ki Ki (Ki抑制常数) EI+SESI 和$在结构上一般无相似之处，I常与酶分子上结合基团以外的化学基团结合，这种结合并不影响底物和酶的结合，增加底物浓度并不能减 少I对酶的抑制程度。 无构制剂 可 图2-16非竞争性抑制 (2)反应速度公式及作图 按米氏公式推导方法可演算出非竞争性抑制时，抑制剂、底物浓度和反应速度之间动力学关系：图 2-14 竞争性抑制 有竞争性抑制剂存在的曲线与无抑制剂的曲线相交于纵坐标I/Vmax处，但横坐标的截距，因竞争性抑制存在变小，说明该抑制作用，并不 影响酶促反应的最大速度，而使Km值变大。 很多药物都是酶的竞争性抑制剂。例如磺胺药与对氨基苯甲酸具有类似的结构(如图2-15)，而对氨基苯甲酸、二氢喋呤及谷氨酸是某些细 菌合成二氢叶酸的原料，后者能转变为四氢叶酸，它是细菌合成核酸不可缺少的辅酶。由于磺胺药是二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，进而减 少菌体内四氢叶酸的合成，使核酸合成障碍，导致细菌死亡。抗菌增效剂-甲氧苄氨嘧啶(TMP)能特异地抑制细菌的二氢叶酸还原为四氢叶酸， 故能增强磺胺药的作用。 图2-15 磺胺药物的抑菌作用 2.非竞争性抑制(non-competitive inhibition) (1)含义和反应式 抑制剂I和底物S与酶E的结合完全互不相关，既不排斥，也不促进结合，抑制剂I可以和酶E结合生成EI，也可以和ES复合物结合生成ESI。 底物S和酶E结合成ES后，仍可与I结合生成ESI，但一旦形成ESI复合物，再不能释放形成产物P。 I和S在结构上一般无相似之处，I常与酶分子上结合基团以外的化学基团结合，这种结合并不影响底物和酶的结合，增加底物浓度并不能减 少I对酶的抑制程度。 图2-16 非竞争性抑制 (2)反应速度公式及作图 按米氏公式推导方法可演算出非竞争性抑制时，抑制剂、底物浓度和反应速度之间动力学关系：