活化G蛋白与其他蛋白质结合传递信号 GTP结合后，G蛋白与By亚基相互作用的表面发生变化，G蛋白对By二聚体的亲和性 大大降低。但是G蛋白所采用的新结构与其他蛋白质有亲和性。在阝-AR途径，与G蛋白 发生结合的新蛋白是腺苷酸环化酶(adenylate cyclase)。腺苷酸环化酶是含有l2个跨膜螺旋 的膜蛋白，能够将ATP转化成CAMP。环化酶两个大的细胞质结构域形成酶的催化区。GCs 与腺苷酸环化酶相互作用有利于环化酶的催化活性，促进cAMP的产出（图14.7）。实际上， 参与B-AR途径的G蛋白亚基是GS(s表示具有促进作用)。肾上腺素与细胞表面接合的 净结果是增加了胞内cAMP合成速率。腺苷酸环化酶催化合成的CAMP为信号放大提供了 第二水平，因为每个腺苷酸环化酶能够将很多ATP分子转化成cAMP。 CAMP活化蛋白激酶A,后者催化很多目标蛋白磷酸化 我们继续跟踪信号传导途径的信息流动。CAMP浓度的增加能影响不同的细胞过程。在 肌肉组织的肾上腺素途径，CAMP刺激肌肉细胞合成ATP以利于肌肉收缩。在其他细胞， CAMP促进储存燃料的降解、增加胃粘膜分泌酸，导致黑素颗粒的分散，消除血小板凝聚， 诱导氯离子通道的开放。cAMP如何影响如此之多的细胞过程？实际上，真核细胞cAMP 的大多数效应是由于一种蛋白激酶的活化所致。这个蛋白质是蛋白激酶A(PKA)。 如同早先介绍的，PKA有两个调节亚基(R)和两个催化亚基(C)。没有cAMP,R2C2 复合物没有催化活性。CAMP与调节亚基结合，就能释放出具有催化亚基。催化亚基催化自 身磷酸化。活化的PKA能够将很多目标蛋白特定位点的丝氨酸和酸酸磷酸化。例如，PKA 磷酸化两种酶（这两种酶促经糖原降解，抑制糖原合成）(21.3节)。PKA磷酸化一些转录 因子（这些转录因子称为cAMP应答因子结合蛋白，即CREB,cAMP-response element binding protein),从而刺激特定基因的表达。PKA的这种活性显示信号转导途径能够将胞外信息传 递到细胞核，改变基因的转录。 图14.8总结了肾上腺素启动的信号转导途径。 Epinephrine B-Adrenergic receptor Binding Activated receptor GTP for GDP exchange Amplification Activated G protein Activated adenylate cyclase Enzymatic reaction Amplification Increased [cAMP] Activated protein kinase A and other effectors Figure 14-8 2007 W.H.Freeman and Compary 图14.8肾上腺素信号传递途径。肾上腺素与肾上腺素受体结合，启动信号传导途径。每步 反应的特性在箭头左侧的黑色文字标出。箭头右侧绿色文字标出能进行信号放大的步骤。活化 G 蛋白与其他蛋白质结合传递信号 GTP 结合后，G 蛋白与 亚基相互作用的表面发生变化，G 蛋白对 二聚体的亲和性 大大降低。但是 G 蛋白所采用的新结构与其他蛋白质有亲和性。在 AR 途径，与 G 蛋白 发生结合的新蛋白是腺苷酸环化酶（adenylate cyclase)。腺苷酸环化酶是含有 12 个跨膜螺旋 的膜蛋白，能够将 ATP 转化成 cAMP。环化酶两个大的细胞质结构域形成酶的催化区。Gs 与腺苷酸环化酶相互作用有利于环化酶的催化活性，促进 cAMP 的产出（图 14.7）。实际上， 参与 -AR 途径的 G 蛋白亚基是 Gs（s 表示具有促进作用）。肾上腺素与细胞表面接合的 净结果是增加了胞内 cAMP 合成速率。腺苷酸环化酶催化合成的 cAMP 为信号放大提供了 第二水平，因为每个腺苷酸环化酶能够将很多 ATP 分子转化成 cAMP。 cAMP 活化蛋白激酶 A，后者催化很多目标蛋白磷酸化 我们继续跟踪信号传导途径的信息流动。cAMP 浓度的增加能影响不同的细胞过程。在 肌肉组织的肾上腺素途径，cAMP 刺激肌肉细胞合成 ATP 以利于肌肉收缩。在其他细胞， cAMP 促进储存燃料的降解、增加胃粘膜分泌酸，导致黑素颗粒的分散，消除血小板凝聚， 诱导氯离子通道的开放。cAMP 如何影响如此之多的细胞过程？实际上，真核细胞 cAMP 的大多数效应是由于一种蛋白激酶的活化所致。这个蛋白质是蛋白激酶 A （PKA）。 如同早先介绍的，PKA 有两个调节亚基（R）和两个催化亚基（C）。没有 cAMP, R2C2 复合物没有催化活性。cAMP 与调节亚基结合，就能释放出具有催化亚基。催化亚基催化自 身磷酸化。活化的 PKA 能够将很多目标蛋白特定位点的丝氨酸和酸酸磷酸化。例如，PKA 磷酸化两种酶（这两种酶促经糖原降解，抑制糖原合成）(21.3 节）。PKA 磷酸化一些转录 因子（这些转录因子称为 cAMP 应答因子结合蛋白，即 CREB, cAMP-response element binding protein)，从而刺激特定基因的表达。PKA 的这种活性显示信号转导途径能够将胞外信息传 递到细胞核，改变基因的转录。 图 14.8 总结了肾上腺素启动的信号转导途径。 图 14.8 肾上腺素信号传递途径。肾上腺素与肾上腺素受体结合，启动信号传导途径。每步 反应的特性在箭头左侧的黑色文字标出。箭头右侧绿色文字标出能进行信号放大的步骤