21世纪的临床研究:未来的研究领域(2) Dr. Robert rubin 至此,我们已经了解到前所未有的机会使得临床试验正处于一个令人激动的时代。为了 全面的看问题,我们接着要谈的是所面临的挑战。也许最重要的是,在全球范围内,我们缺 乏训练有素的临床研究者。希望以互联网为基础的这个GCP培训项目可以在这方面有所帮 助。第二点是有几个理由需要采取新的药物开发策略。首先,新类型的药物正在研究中,没 有有效治疗方法的疾病也引起了重视。我们尚没有足够的知识确定什么是最合适的分层变 量,什么是观察疗效的最佳终点指标。相对于急性疾病而言,重点尤其要放在慢性疾病上。 如果说20世纪是急性疾病取得很大进展的年代,那么21世纪将是慢性疾病取得进步的年代 这么说是什么意思呢?20世纪很大的一个胜利是针对急性细菌性感染发展了抗微生物 治疗,这是一个重大的进步。此时,疾病的终点非常清楚:存活,死亡,感染消除:非常直 接了当。更具有挑战性同时也有更多机会的领域是,如精神分裂症的治疗、躁狂-抑郁症的 治疗、类风湿性关节炎、某些恶性肿瘤以及获得性免疫缺乏综合症 个特别的挑战,部分来自于研究更复杂的慢性疾病的需要,是我们将收集特别丰富的 信息。我们需要更有效地处理这些信息。一个主要的需要是新的信息技术用来实时地评价临 床试验,特别是,我们将很快谈到,从人类基因组研究中得到的大量的信息 临床研究的一个重要的规律是临床研究中的临床表现分型。任何临床硏究项目中,一个 关键的步骤就是在给予治疗干预前决定受试者应有什么样的特点、以及病人的特点与所研究 药物欲显示的疗效特征间的匹配程度。需要开发新的技术来完成临床表现型的分型。将通 过临床研究来验证在常规临床实践和药物开发中使用的表现分型工具。让我给大家举个例 子,是更复杂和慢性的疾病。附带说明一下,疾病越复杂,表现分型的过程就会越重要。 我要举的例子是骨密度仪。10年或15年以前,医学界对骨密度仪并不重视,因为这只 是一个研究工具。而现在我们已经有了更好的治疗骨质疏松或其他骨密度异常的方法,我们 非常需要有进行测量以便对病人分层、发现高危的病人和判定现有及未来治疗的疗效。 在所有包含机会和挑战的领域,我想没有什么能比基因组革命和人类基因组的研究更有 意义。我们先来考虑一下伦理规则,这是最重要的挑战。如果我们想利用基因组研究的结果, 首先我们要面对的就是人类权利和隐私的保护。如果我们能做到这点,我们就可以得到基因 信息而同时又保护了人类的权利。这里有几种方法使得我们可以利用基因组革命的信息。 让我们花几分钟来讨论一下这个问题。基因组应该可以定义疾病的危险。如果我们可以 定义疾病的危险,那么我们就可以定义基因类型从而就可以先发制人的进行治疗。例如,如 果我们在检査了一个5岁的孩子后能够推测他将来可能会患上早发动脉粥样硬化或者某种 恶性肿瘤,那么我们就可以提前采取措施来阻断或干预疾病的发生和进展,孩子就可能免于 这些重要疾病导致的病患和死亡 基因组还有利于一些特殊的治疗。不同的生化途径和病理生理机制可能会产生同种疾 病。最好的例子是高血压。大约有25种疾病可以导致血压的升高。我们可以很合理地假设,21 世纪的临床研究: 未来的研究领域 (2) Dr. Robert Rubin 至此，我们已经了解到前所未有的机会使得临床试验正处于一个令人激动的时代。为了 全面的看问题，我们接着要谈的是所面临的挑战。也许最重要的是，在全球范围内，我们缺 乏训练有素的临床研究者。希望以互联网为基础的这个 GCP 培训项目可以在这方面有所帮 助。第二点是有几个理由需要采取新的药物开发策略。首先，新类型的药物正在研究中，没 有有效治疗方法的疾病也引起了重视。我们尚没有足够的知识确定什么是最合适的分层变 量，什么是观察疗效的最佳终点指标。相对于急性疾病而言，重点尤其要放在慢性疾病上。 如果说20世纪是急性疾病取得很大进展的年代，那么21世纪将是慢性疾病取得进步的年代。 这么说是什么意思呢？20 世纪很大的一个胜利是针对急性细菌性感染发展了抗微生物 治疗，这是一个重大的进步。此时，疾病的终点非常清楚：存活，死亡，感染消除；非常直 接了当。更具有挑战性同时也有更多机会的领域是，如精神分裂症的治疗、躁狂-抑郁症的 治疗、类风湿性关节炎、某些恶性肿瘤以及获得性免疫缺乏综合症。 一个特别的挑战，部分来自于研究更复杂的慢性疾病的需要，是我们将收集特别丰富的 信息。我们需要更有效地处理这些信息。一个主要的需要是新的信息技术用来实时地评价临 床试验，特别是，我们将很快谈到，从人类基因组研究中得到的大量的信息。 临床研究的一个重要的规律是临床研究中的临床表现分型。任何临床研究项目中，一个 关键的步骤就是在给予治疗干预前决定受试者应有什么样的特点、以及病人的特点与所研究 药物欲显示的疗效特征间的匹配程度 。需要开发新的技术来完成临床表现型的分型。将通 过临床研究来验证在常规临床实践和药物开发中使用的表现分型工具。让我给大家举个例 子，是更复杂和慢性的疾病。附带说明一下，疾病越复杂，表现分型的过程就会越重要。 我要举的例子是骨密度仪。10 年或 15 年以前，医学界对骨密度仪并不重视，因为这只 是一个研究工具。而现在我们已经有了更好的治疗骨质疏松或其他骨密度异常的方法，我们 非常需要有进行测量以便对病人分层、发现高危的病人和判定现有及未来治疗的疗效。 在所有包含机会和挑战的领域，我想没有什么能比基因组革命和人类基因组的研究更有 意义。我们先来考虑一下伦理规则，这是最重要的挑战。如果我们想利用基因组研究的结果， 首先我们要面对的就是人类权利和隐私的保护。如果我们能做到这点，我们就可以得到基因 信息而同时又保护了人类的权利。这里有几种方法使得我们可以利用基因组革命的信息。 让我们花几分钟来讨论一下这个问题。基因组应该可以定义疾病的危险。如果我们可以 定义疾病的危险，那么我们就可以定义基因类型从而就可以先发制人的进行治疗。例如，如 果我们在检查了一个 5 岁的孩子后能够推测他将来可能会患上早发动脉粥样硬化或者某种 恶性肿瘤，那么我们就可以提前采取措施来阻断或干预疾病的发生和进展，孩子就可能免于 这些重要疾病导致的病患和死亡。 基因组还有利于一些特殊的治疗。不同的生化途径和病理生理机制可能会产生同种疾 病。最好的例子是高血压。大约有 25 种疾病可以导致血压的升高。我们可以很合理地假设