如果我们知道病人的基因背景以及生化途径,我们就可以知道什么样的病人该选用什么类型 的药物可以取得更好的治疗效果。由于我们知道了基因组,我们可以更好地给予和试验新的 治疗方法。 已经清楚的是,基因组的研究可以使我们预测和避免不良反应。这些不良反应包括肾毒 性,药物诱导的再生障碍性贫血,粒细胞减少和血小板减少,继发于β内酰胺抗生素的间质 肾炎以及药物诱导的肝脏毒性以及肺部损害。近年来,由于未预料的肝脏毒性,我们失去了 不少非常有效的药物。这些少见的事件很可能有基因基础,如果我们能够了解这些背景,我 们就可以在这一小部分病人中避免使用这样的药物,并且让大部分病人享受药物带来的益 处 另一个重要的方面是预防药物反应,从皮疹、药物热到威胁生命的过敏反应。也许第一 个可应用于临床的在试基因研究是与药物代谢有关的药物基因学研究。例如,基因组决定了 你怎样处理及代谢药物。现在最好的例子是肝脏细胞色素P450基因型,它决定许多药物的 代谢以及药物的相互反应。这只是药物代谢的100多种途径中的一种 再给大家举个例子,可以让我们清醒地认识到这种信息的重要性以及我们在过去犯过怎 样的错误。这是一个非常复杂的领域,请大家仔细听。它从认识一种酶,硫嘌呤转移酶开始 此酶又被称为TMT’,是代谢硫嘌呤类药物的关键酶。药物如6-硫醇嘌呤,硫唑嘌呤,硫鸟 嘌呤,以及用于治疗白血病和有免疫抑制作用的药与此相关。我们以前使用这些药物是按照 mg/kg或体表面积来计算的。这些药物的作用之一是治疗儿童白血病。我们发现,按照传统 的剂量计算方法用药,那些IMT水平较高的儿童代谢较快,所以有效的药物循环浓度较低, 病儿较少进入缓解期。由于我们使用的药物剂量不够,30%的儿童死亡,如果我们知道由于 基因不同造成的药物代谢不同,这些儿童就可能获救。近来,TMT的基因已经确定,我们 不会继续犯错误。显然,这只是改善临床实践的许多机会中的一个 另一个特别的挑战是针对疾病过程中程序性或者生化瀑布中的关键部位开发治疗方法。 就治疗干预而言,瀑布的时间性是很重要的。也就是你可以将疾病过程分成1期,2期,3 期,不同的事件出现在不同的时期。很可能,实际上有些疾病已经是这样的情况,在1期进 行治疗将及其有效,在2期则无效,而在3期甚至可能有害 这样的例子有败血症、缺血-再灌注、再灌注损伤和其他的一些情况。所以,我们迫切 地需要确定机体处于瀑布的什么位置。它可以帮助我们对病人分层并开发相应的新治疗方 法。我们解决这个问题的方法之一将直接来自于基因组革命。基因表达芯片将让我们看到基 因是怎样表达的,并且可以更加精确地定义疾病处于哪一期。这样,我们可以回答的问题之 就是“该方法有预防的效果吗?有治疗的效果吗?还是两者都有?”如果是治疗效果, 在疾病的过程中其使用是否有时间上的限制?”如果我们知道病人的基因背景以及生化途径，我们就可以知道什么样的病人该选用什么类型 的药物可以取得更好的治疗效果。由于我们知道了基因组，我们可以更好地给予和试验新的 治疗方法。 已经清楚的是，基因组的研究可以使我们预测和避免不良反应。这些不良反应包括肾毒 性，药物诱导的再生障碍性贫血，粒细胞减少和血小板减少，继发于β内酰胺抗生素的间质 肾炎以及药物诱导的肝脏毒性以及肺部损害。近年来，由于未预料的肝脏毒性，我们失去了 不少非常有效的药物。这些少见的事件很可能有基因基础，如果我们能够了解这些背景，我 们就可以在这一小部分病人中避免使用这样的药物，并且让大部分病人享受药物带来的益 处。 另一个重要的方面是预防药物反应，从皮疹、药物热到威胁生命的过敏反应。也许第一 个可应用于临床的在试基因研究是与药物代谢有关的药物基因学研究。例如，基因组决定了 你怎样处理及代谢药物。现在最好的例子是肝脏细胞色素 P450 基因型，它决定许多药物的 代谢以及药物的相互反应。这只是药物代谢的 100 多种途径中的一种。 再给大家举个例子，可以让我们清醒地认识到这种信息的重要性以及我们在过去犯过怎 样的错误。这是一个非常复杂的领域，请大家仔细听。它从认识一种酶，硫嘌呤转移酶开始， 此酶又被称为 TMT，是代谢硫嘌呤类药物的关键酶。药物如 6-硫醇嘌呤，硫唑嘌呤，硫鸟 嘌呤，以及用于治疗白血病和有免疫抑制作用的药与此相关。我们以前使用这些药物是按照 mg/kg 或体表面积来计算的。这些药物的作用之一是治疗儿童白血病。我们发现，按照传统 的剂量计算方法用药，那些 TMT 水平较高的儿童代谢较快，所以有效的药物循环浓度较低， 病儿较少进入缓解期。由于我们使用的药物剂量不够，30%的儿童死亡，如果我们知道由于 基因不同造成的药物代谢不同，这些儿童就可能获救。近来，TMT 的基因已经确定，我们 不会继续犯错误。显然，这只是改善临床实践的许多机会中的一个。 另一个特别的挑战是针对疾病过程中程序性或者生化瀑布中的关键部位开发治疗方法。 就治疗干预而言，瀑布的时间性是很重要的。也就是你可以将疾病过程分成 1 期，2 期，3 期，不同的事件出现在不同的时期。很可能，实际上有些疾病已经是这样的情况，在 1 期进 行治疗将及其有效，在 2 期则无效，而在 3 期甚至可能有害。 这样的例子有败血症、缺血-再灌注、再灌注损伤和其他的一些情况。所以，我们迫切 地需要确定机体处于瀑布的什么位置。它可以帮助我们对病人分层并开发相应的新治疗方 法。我们解决这个问题的方法之一将直接来自于基因组革命。基因表达芯片将让我们看到基 因是怎样表达的，并且可以更加精确地定义疾病处于哪一期。这样，我们可以回答的问题之 一就是“该方法有预防的效果吗？有治疗的效果吗？还是两者都有？” 如果是治疗效果， “在疾病的过程中其使用是否有时间上的限制？