他相关的化合物,该类化合物是一系列具有强生物学活性化合物(如白三烯)的前体。在 HPETE形成过 程中有活性氧自由基参与。 4.参与胶原蛋白的合成 胶原蛋白的前体称原胶原蛋白。原胶原蛋白中的脯氨酸和赖氨酸经羟化酶的羟化作用是原胶原蛋白合 成的关键步骤。在此酶促羟化过程中,需要O2-·H2O2、OH·或lO2等活性氧自由基的参与。 5.参与肝脏的解毒作用 机体对外来毒物的解毒作用主要在肝脏进行,解毒作用实质是在肝微粒体细胞色素P450催化下对各 类毒物的羟化作用。一定剂量范围内的外来毒物可被羟化并排出体外而完成解毒作用,当剂量大时,机体 受不住就会出现中毒。在肝解毒过程中,连接于细胞色素上的O2-·自由基是真正起羟化作用的物质。 6.参加凝血酶原的合成 凝血酶原是凝血酶的前体。在凝血酶原合成过程中,其前体蛋白质氨基端的10个谷氨酸残基经过酶 促羧化作用转变为10个γ-羧基谷氨酸残基,形成凝血酶原。该羧化过程与氧自由基密切相关,没有氧自 由基的参加,就不能形成凝血酶原 7.参与血管壁松弛而降血压 NO·是精氨酸在酶作用下形成的一种信号化合物,还作为细胞松弛因子而松弛血管壁,降低血压 血管扩张剂(如乙酰胆碱等)启动一个钙调节受体,在NO·合成酶催化和NAD参与下,氧化L-精氨酸 的胍基生成NO·并释放到细胞外。接着活化可溶性鸟苷酸环化酶,使血管平滑肌与血小板中的cGMP水平 增加,从而促进血管平滑肌松弛,抑制血小板凝聚和粘附到内皮细胞上 8.杀伤外来微生物和肿瘤细胞 NO·和O2ˉ·结合以后生成ONOO阴离子,在略高于生理pH的碱性条件下相当稳定,从而允许其 由生成位置扩散转移到较远的位置。一旦在低于生理pH的酸性条件下(病理条件下往往如此),ONOOˉ 立即分解生成NO·和O2-·这两种自由基的氧化性非常强,具有很大的细胞毒性,对于杀伤外来微生物 和肿瘤细胞非常有意义。 然而,在生命活动中,由于经常受到各种外界不良因素的刺激,导致机体组织中的自由基数量往往过 多,甚至对机体组织产生危害 (二)自由基对生命大分子的损害 自由基具有高度的活泼性和极强的氧化反应能力,能通过氧化作用攻击体内的生命大分子,如核酸、 蛋白质、糖类和脂质等,使这些物质发生过氧化变性、交联和断裂,从而引起细胞结构和功能的破坏,导 致机体的组织破坏和退行性变化。 OH·是最活泼的自由基,也是毒性最大的自由基。它可和活细胞中的任何分子发生反应而造成损伤 而且反应速度极快,被破坏的分子遍及糖类、氨基酸、磷脂、核苷和有机酸等。 O2·的毒性是机体发生氧中毒的主要原因,由它引起的损伤表现在使核酸链断裂、多糖解聚及不饱 和脂肪酸过氧化作用,进而造成膜损伤、线粒体氧化磷酸化作用的改变及其他一系列的变化 所有能产生O2ˉ·的生物系统都能通过歧化反应生成H2O2,能使少数酶的SH(巯基)氧化失活。因 为H2O能迅速穿过细胞膜,而O2·不能,在细胞内的HO2能与Fe2+或Cu2+离子反应生成OH·另外 紫外线也能使H2O2均裂生成OH·这是H2O2毒性的真正原因 1.自由基对核酸的损害 自由基作用于核酸类物质会引起一系列的化学变化。例如,氨基或羟基的脱除、碱基与核糖连接链的 断裂、核糖的氧化和磷酸质键的断裂等。反应还会形成新的自由基,发生连锁反应,导致核酸碱基破坏, 产生遗传突变,严重受损的不能修复,导致细胞死亡 2.自由基对蛋白质的损害 自由基可直接作用于蛋白质,也可通过脂类过氧化产物间接作用于蛋白质而产生破坏作用。如过氧自 由基(ROO)可使蛋白质分子发生交联,生成变性的高聚物,其他自由基则可使蛋白质的多肽链断裂, 并使个别氨基酸发生化学变化。更严重的是,自由基可改变酶蛋白的化学结构,导致酶生物活性的丧失。 3.自由基对糖类的损害 自由基通过氧化性降解使多糖断裂,如影响脑脊液中的多糖,从而影响大脑的正常功能。自由基使核3 他相关的化合物，该类化合物是一系列具有强生物学活性化合物（如白三烯）的前体。在 HPETE 形成过 程中有活性氧自由基参与。 4．参与胶原蛋白的合成 胶原蛋白的前体称原胶原蛋白。原胶原蛋白中的脯氨酸和赖氨酸经羟化酶的羟化作用是原胶原蛋白合 成的关键步骤。在此酶促羟化过程中，需要 O2 －·、H2O2 、OH·或 1O2 等活性氧自由基的参与。 5．参与肝脏的解毒作用 机体对外来毒物的解毒作用主要在肝脏进行，解毒作用实质是在肝微粒体细胞色素 P450 催化下对各 类毒物的羟化作用。一定剂量范围内的外来毒物可被羟化并排出体外而完成解毒作用，当剂量大时，机体 受不住就会出现中毒。在肝解毒过程中，连接于细胞色素上的 O2 －·自由基是真正起羟化作用的物质。 6．参加凝血酶原的合成 凝血酶原是凝血酶的前体。在凝血酶原合成过程中，其前体蛋白质氨基端的 10 个谷氨酸残基经过酶 促羧化作用转变为 10 个γ-羧基谷氨酸残基，形成凝血酶原。该羧化过程与氧自由基密切相关，没有氧自 由基的参加，就不能形成凝血酶原。 7．参与血管壁松弛而降血压 NO·是精氨酸在酶作用下形成的一种信号化合物，还作为细胞松弛因子而松弛血管壁，降低血压。 血管扩张剂（如乙酰胆碱等）启动一个钙调节受体，在 NO·合成酶催化和 NADPH 参与下，氧化 L-精氨酸 的胍基生成 NO·并释放到细胞外。接着活化可溶性鸟苷酸环化酶，使血管平滑肌与血小板中的 cGMP 水平 增加，从而促进血管平滑肌松弛，抑制血小板凝聚和粘附到内皮细胞上。 8．杀伤外来微生物和肿瘤细胞 NO·和 O2 －·结合以后生成 ONOO－阴离子，在略高于生理 pH 的碱性条件下相当稳定，从而允许其 由生成位置扩散转移到较远的位置。一旦在低于生理 pH 的酸性条件下（病理条件下往往如此），ONOO－ 立即分解生成 NO·和 O2 －·，这两种自由基的氧化性非常强，具有很大的细胞毒性，对于杀伤外来微生物 和肿瘤细胞非常有意义。 然而，在生命活动中，由于经常受到各种外界不良因素的刺激，导致机体组织中的自由基数量往往过 多，甚至对机体组织产生危害。 （二）自由基对生命大分子的损害 自由基具有高度的活泼性和极强的氧化反应能力，能通过氧化作用攻击体内的生命大分子，如核酸、 蛋白质、糖类和脂质等，使这些物质发生过氧化变性、交联和断裂，从而引起细胞结构和功能的破坏，导 致机体的组织破坏和退行性变化。 OH· 是最活泼的自由基，也是毒性最大的自由基。它可和活细胞中的任何分子发生反应而造成损伤， 而且反应速度极快，被破坏的分子遍及糖类、氨基酸、磷脂、核苷和有机酸等。 O2 －·的毒性是机体发生氧中毒的主要原因，由它引起的损伤表现在使核酸链断裂、多糖解聚及不饱 和脂肪酸过氧化作用，进而造成膜损伤、线粒体氧化磷酸化作用的改变及其他一系列的变化。 所有能产生 O2 －·的生物系统都能通过歧化反应生成 H2O2，能使少数酶的-SH（巯基）氧化失活。因 为 H2O2 能迅速穿过细胞膜，而 O2 －·不能，在细胞内的 H2O2 能与 Fe2+ 或 Cu2+ 离子反应生成 OH·，另外 紫外线也能使 H2O2 均裂生成 OH·，这是 H2O2 毒性的真正原因。 1．自由基对核酸的损害 自由基作用于核酸类物质会引起一系列的化学变化。例如，氨基或羟基的脱除、碱基与核糖连接链的 断裂、核糖的氧化和磷酸质键的断裂等。反应还会形成新的自由基，发生连锁反应，导致核酸碱基破坏， 产生遗传突变，严重受损的不能修复，导致细胞死亡。 2．自由基对蛋白质的损害 自由基可直接作用于蛋白质，也可通过脂类过氧化产物间接作用于蛋白质而产生破坏作用。如过氧自 由基（ROO·）可使蛋白质分子发生交联，生成变性的高聚物，其他自由基则可使蛋白质的多肽链断裂， 并使个别氨基酸发生化学变化。更严重的是，自由基可改变酶蛋白的化学结构，导致酶生物活性的丧失。 3．自由基对糖类的损害 自由基通过氧化性降解使多糖断裂，如影响脑脊液中的多糖，从而影响大脑的正常功能。自由基使核