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在生物细胞内的磷脂有多种,其合成途径也不一样,在此不逐一详述,仅以卵磷脂(磷脂酰胆碱)的合成 过程为例说明如下。 胆碱在激酶催化下发生磷酸化: HOCH2CH2一N(CH+ATP想碱激酶 ⑨OCH2CH2N(CH3)3+ADP 磷酸胆碱与CTP反应,生成胞苷二磷酸胆碱(CDP-胆碱) CTP+磷酸胆碱 酸胆碱胞苷转移酶 CDP胆碱+PPi 最后是CDP-胆碱与二脂酰甘油化合 CDP-胆碱+1,2-二脂酰甘油一一磷脂酰胆碱+CMP 磷脂酰胆碱还有别的合成途径,在此从略。 五、胆固醇的生物合成 胆固醇生物合成主要是在肝中进行的,其它器官如心、脾、肾、血管、皮肤和肾上腺等亦能合成少量 胆固醇,它从乙酰-CoA缩合开始。胆固醇合成酶体系存在于内质网和胞液部分,并且需要胞液中的辅助 因素如 NADPH、ATP等参加 细胞内胆固醇的合成过程可概括为三大步骤: 1、二羟甲基戊酸(MⅥA)的生成一条途径是由乙酰CoA经乙酰乙酰-CoA、β-羟-β-甲基戊二酰 -CoA( HMG-COA缩合成βδ-二羟-β-甲基戊酸(MⅥA)。另一途径是亮氨酸经β羟异戊酸CoA、 HMG-COA 生成βδ-二羟-β-甲基戊酸(图11-2) 乙酰-CoA聚合途径 2CH, CO-SCOA 硫解酶 亮氨酸途径 CoASH 亮氨酸等 CH3 COCH, CO- SCoA CH3CO-SCOA-HMG(CH3),COH.CH)CO-SCoA CoASH- 合成酶 HOOC.CHCOH.CH,. CO-SCoA . 2NADPH +2H 还原酶}2NADP+ CoASH HOCH2CH2· COHOCH2COOH MVA 图11-2二羟甲基戊酸(MVA)的生物合成 2、鲨烯的合成MⅥA经磷酸化反应,成为活泼的异戊烯醇焦磷酸酯(IPP),可进一步互相缩合,延长 碳链合成胆固醇、胆酸、固醇类激素、维生素D、维生素E、维生素K、类胡萝卜素等。 3ATP 3ADP+Pi+CO? CH2O-①⑩ 一鲨烯 H2C 异戊烯醇焦磷酸酯(PP) 6个分子IPP缩合延长成为30个碳原子组成的鲨烯。在生物细胞内的磷脂有多种,其合成途径也不一样,在此不逐一详述,仅以卵磷脂(磷脂酰胆碱)的合成 过程为例说明如下。 胆碱在激酶催化下发生磷酸化: N+ (CH3)3+ATP 胆碱激酶 OCH2CH2N+ (CH3)3+ADP 胆碱 磷酸胆碱 HOCH2 CH2 P 磷酸胆碱与 CTP 反应,生成胞苷二磷酸胆碱(CDP-胆碱): CTP+磷酸胆碱 CDP-胆碱+PPi 磷酸胆碱胞苷转移酶 最后是 CDP-胆碱与二脂酰甘油化合: CDP-胆碱 + 1,2-二脂酰甘油 磷脂酰胆碱 + CMP 磷脂酰胆碱还有别的合成途径,在此从略。 五、胆固醇的生物合成 胆固醇生物合成主要是在肝中进行的,其它器官如心、脾、肾、血管、皮肤和肾上腺等亦能合成少量 胆固醇,它从乙酰-CoA 缩合开始。胆固醇合成酶体系存在于内质网和胞液部分,并且需要胞液中的辅助 因素如 NADPH、ATP 等参加。 细胞内胆固醇的合成过程可概括为三大步骤: 1、二羟甲基戊酸(MVA)的生成 一条途径是由乙酰-CoA 经乙酰乙酰-CoA、β-羟-β-甲基戊二酰 -CoA(HMG-CoA)缩合成 β,δ-二羟-β-甲基戊酸(MVA)。另一途径是亮氨酸经 β-羟异戊酸-CoA、HMG-CoA, 生成 β,δ-二羟-β-甲基戊酸(图 11-2)。 2CH3CO HOOC CH2 CH3 (CH3)2COH CH2COOH CH3 H2O CoASH CH3CO CoASH 2NADPH + 2H+ 2NADP+ + CoASH 硫解酶 HMG 合成酶 CO2 HMG-CoA MVA CH2CO SCoA SCoA CH3COCH2CO SCoA SCoA CO SCoA 亮氨酸等 ~ ~ ~ ~ HMG-CoA 还原酶 亮氨酸途径: 乙酰-CoA聚合途径: COH CH2 ~ HOCH2CH2 COH 图11-2 二羟甲基戊酸(MVA)的生物合成 2、鲨烯的合成 MVA 经磷酸化反应,成为活泼的异戊烯醇焦磷酸酯(IPP),可进一步互相缩合,延长 碳链合成胆固醇、胆酸、固醇类激素、维生素 D、维生素 E、维生素 K、类胡萝卜素等。 MVA C CH3 H2C CH2 O P 3ATP 3ADP+Pi+CO2 Mg2+ CH2 P 缩合 鲨烯 PPi 异戊烯醇焦磷酸酯(IPP) 6 个分子 IPP 缩合延长成为 30 个碳原子组成的鲨烯。 239
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