性基团,光照条件下载体发生断裂响应性释药。药物治疗的安全性。 含有硫原子的纳米载体在这方面有着较为广泛的 REFERENCES 应用。在纳米载体中设计光敏感基团,末端以硫 缩酮的连接键连接多柔比星,硫缩酮在ROS作用 VALKO M, LEIBFRITZ D. MONCO..eta. Free radicals 下发生断裂,光敏感基团在光照条件下发挥作用四2。 disease J]. Int J Biochem Cell BioL, 2007, 39(1): 44-84 研究人员还利用聚硫化丙烯作为骨架材料,连接 [2 VALKO M, RHODES C J, MONCOL J, et al. Free radical metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer 光敏感基团ZNPC,协载多柔比星发挥作用 Chem Biol Interact, 2006, 160(1): 1-40 223超声治疗ROS响应性确保载体在高ROS日BBDB用时 的肿瘤微环境中发挥作用。而在超声作用下,纳 门 Cell Signal,2012,24(5)981-990. 米粒内部发生分子震动,借助超声产生能量更彻 HIELSCHER A, GERECHT S Hypoxia and free radicals: role in tumor progression and the use of engineering-based 底地释放药物。研究人员将多西他赛包载于二氧 platforms to address these relationships P]. Free Radic Biol 化钛纳米粒中,通过二硫键的方式将其连接在环 ed,2015(79):28l-29l 5 POULIANITI K P, KALTSATOU DU G l, et al 糊精上。环糊精作为外壳保护整个载体,ROS响 Systemic redox imbalance in chroni 应性断裂后环糊精脱落,在超声作用下释放药物。 systematic review [ ] Oxid Med Cell ,2016(2016 8598253.Doi:10.1155/2016/859825 224近红外治疗对于ROS敏感性不是太强的 6] PANIERI E, SANTORO MM. ROS homeostasis and 纳米载体,在近红外光照射下,共聚物产生ROS metabolism: a dangerous liason in cancer cells p. Cell Death Dis,2016,7(6):e2253 帮助纳米载体释放药物。近红外光照射除了可以 DI DALMAZI G, HIRSHBERG J, LYLE D, et al. Reactive 增加局部ROS的量帮助释放药物,局部照射还可 oxygen species in organ-specific autoimmunity U]. Auto mmun Highlights,2016,7(1).11.Doi:10.1007/s13317- 增加纳米制剂的选择性,较高的ROS还可发挥杀 016-0083-0 伤肿瘤的作用。研究人员发现,Ce6CPT- UCNPS [8 SPAHIS S, DELVIN E, BORYS M, et al. Oxidative stress a a critical factor in nonalcoholic fatty liver disease pathogenesis 共聚物在接受近红外光照后,Ce产生的ROS可使 Antioxid Redox Signa2016.26(10:519541 硫醚发生断裂,控制ROS产生量从而实现药物的 [9] TRACHOOTHAM D., ALEXANDRE, HUANG P. Targeting 控释{48 79591 225联合荧光显像评价治疗效果包载荧光分10 HAYES J D, PULFORD D J. The glutathione S-transferase 子的载体遭到破坏时,荧光分子从载体中释放出 来进入细胞浆,由聚集状态转变为游离状态,荧 the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance U Crit Rev Biochem Mol Biol, 1995, 30(6): 445-600 光分子之间的屏蔽效应消除,荧光亮度增加。研ⅢUQ. HE C, XIAO C, et al. Reactive oxygen species(Ros) 究人员设计出具有细胞毒性的 KLAKLAK多肽与 Macromol Biosci, 2016, 16(5): 635-646 PEG通过二硫键连接,自组装形成的纳米粒包载 [12 YULY, SU G M, CHEN C K, et al. Specific cancer cytosolic drug delivery triggered by reactive oxygen species-responsive 荧光分子。 KLAKLAK多肽损伤线粒体后,大量 micelles ] Biomacromolecules, 2016, 17(9): 3040-3047. 活性氧释放,纳米载体遭到破坏,荧光分子释放31MAP0A. et, Idation- 发出荧光。另外,苯硼酸酯作为连接部分制备 的纳米颗粒,在其表面修饰荧光分子,可追踪治 [14 GUPTA M K, MEYER T A, NELSON C E, et al Poly(PS-b-DMA) micelles for reactive oxygen spec 疗效果0。 triggered drug release J Control Release, 2012, 162(3)- 3前景展望 [15] DAI L, YU Y, LUO Z, et al. Photosensitizer enhanced 抗肿瘤纳米给药系统正朝着多功能的方向发 disassembly of amphiphilic micelle for ROS-response targeted 展,ROS响应性能够区分正常组织和肿瘤组织 tumor therapy in vivo ] Biomaterials, 2016(104): 1-17 [16 JEANMAIRE D, LALITURAI J, ALMALIK A, et al 具有广阔的研究前景。ROS敏感的一些金属元素 Chemical specificity in REDOX-responsive materials: the 联合放疗,可以增强杀伤肿瘤的作用。联合光敏 diverse effects of different Reactive Oxygen Species(ROS)on polysulfide nanoparticles Polym Chem-uk, 2014, 5(4) pH敏感、热敏材料,可达到更好的治疗效果。与 393-1404 荧光探针等可视化材料联合使用,可实时检测药 [17 DE GRACIA L C, JOSHI-BARR S, NGUYEN T, et al. Biocompatible polymeric nanoparticles degrade and release 物体内分布、药物入胞情况、治疗效果等。此外 cargo in response to biologically relevant levels of hydrogen ROS响应性材料还可与前药设计联合应用,提高8suz, CHEN M.,xAoY,etal." ROS-triggered and 中国现代应用药学2017年5月第34卷第5期 Chin J Mod Appl Pharm, 2017 May, Vol 34 No5中国现代应用药学 2017 年 5 月第 34 卷第 5 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2017 May, Vol.34 No.5 ·769· 性基团，光照条件下载体发生断裂响应性释药。 含有硫原子的纳米载体在这方面有着较为广泛的 应用。在纳米载体中设计光敏感基团，末端以硫 缩酮的连接键连接多柔比星，硫缩酮在 ROS 作用 下发生断裂，光敏感基团在光照条件下发挥作用[24]。 研究人员还利用聚硫化丙烯作为骨架材料，连接 光敏感基团 ZNPC，协载多柔比星发挥作用[15]。 2.2.3 超声治疗 ROS 响应性确保载体在高 ROS 的肿瘤微环境中发挥作用。而在超声作用下，纳 米粒内部发生分子震动，借助超声产生能量更彻 底地释放药物。研究人员将多西他赛包载于二氧 化钛纳米粒中，通过二硫键的方式将其连接在环 糊精上。环糊精作为外壳保护整个载体，ROS 响 应性断裂后环糊精脱落，在超声作用下释放药物[47]。 2.2.4 近红外治疗 对于 ROS 敏感性不是太强的 纳米载体，在近红外光照射下，共聚物产生 ROS 帮助纳米载体释放药物。近红外光照射除了可以 增加局部 ROS 的量帮助释放药物，局部照射还可 增加纳米制剂的选择性，较高的 ROS 还可发挥杀 伤肿瘤的作用。研究人员发现，Ce6-CPT-UCNPs 共聚物在接受近红外光照后，Ce 产生的 ROS 可使 硫醚发生断裂，控制 ROS 产生量从而实现药物的 控释[48]。 2.2.5 联合荧光显像评价治疗效果 包载荧光分 子的载体遭到破坏时，荧光分子从载体中释放出 来进入细胞浆，由聚集状态转变为游离状态，荧 光分子之间的屏蔽效应消除，荧光亮度增加。研 究人员设计出具有细胞毒性的 KLAKLAK 多肽与 PEG 通过二硫键连接，自组装形成的纳米粒包载 荧光分子。KLAKLAK 多肽损伤线粒体后，大量 活性氧释放，纳米载体遭到破坏，荧光分子释放 发出荧光[49]。另外，苯硼酸酯作为连接部分制备 的纳米颗粒，在其表面修饰荧光分子，可追踪治 疗效果[50]。 3 前景展望 抗肿瘤纳米给药系统正朝着多功能的方向发 展，ROS 响应性能够区分正常组织和肿瘤组织， 具有广阔的研究前景。ROS 敏感的一些金属元素 联合放疗，可以增强杀伤肿瘤的作用。联合光敏、 pH 敏感、热敏材料，可达到更好的治疗效果。与 荧光探针等可视化材料联合使用，可实时检测药 物体内分布、药物入胞情况、治疗效果等。此外， ROS 响应性材料还可与前药设计联合应用，提高 药物治疗的安全性。 REFERENCES [1] VALKO M, LEIBFRITZ D, MONCOL J, et al. 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