河北医科大学药学院 例：黄艺碱（hyoscy鞋mine)的结构。 煎营醇的立体结构： m-88e 茄醇、 Mannich反应： 麓荟游（额茄尊） (tuopine.） (tuopic acid) 本eae） 。可认为是酸与醇形成的“酯” 露 黄营酸的互变异构 黄营碱的工业合成路线从 营融的C位于我基的位，易产生互变异构 ◆蓝营雅与碱接敏或受热时，易外 消旋化，即转变为回托品(atropine)。 闪 -c 70% ◆蓝营破呈左旋，而四托品为其外 消旋体，无光性。 例：古柯碱（可卡因，cocaine),亦属托品烷类 生物碱，可做为局部麻醉药。 作业： 1、绘出黄菪碱的化学结构？ 2、Vitali反应可用来检识什么样的结构？ 。可认为古柯碱是3苯甲酰基爱康宁 (3-benzoyl-ecbonine)的甲酯。 天然药化教研室李力更教授 6 河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 6 31 莨菪醇（颠茄醇） （tuopine） 莨菪酸 （tuopic acid） 例：莨菪碱（hyoscyamine hyoscyamine）的结构。 N CH3 O C CH O CH2OH N CH3 OH HO C CH O CH2OH * ☞ 可认为是酸与醇形成的“酯”。 莨菪醇（颠茄醇） （tuopine） 莨菪酸 （tuopic acid） 莨菪醇（颠茄醇） （tuopine） 32 Mannich 反应： ☞ 根据生物碱的生源合成理论：生物碱在生物体内形成时可能通过同样机制， 因为很多的生物碱都可以认为是由三个主要部分缩合而成的：一个碳负离子、一 个醛和一个碱的氮原子相互按上式结合起来的。颠茄酮氢化还原即得颠茄醇。 莨菪醇的立体结构： N H3C O CHO CHO + H2NCH3 C O H3C H3C NCH3 O 颠茄酮（tropinone） + N H3C H OH N H3C OH H 颠茄醇 （tropine） 伪颠茄醇 （pseudo tropine） 8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]-3-octanone 33 莨菪酸的互变异构： ◆ 莨菪碱 呈左旋，而阿托品为其外 消旋体，无旋光性。 C C O OH C C OH OH CH2OH H CH2OH H * C* C OH CH2OH O 莨菪酸的*C位于羰基的α-位，易产生互变异构。 ◆ 莨菪碱 与碱接触或受热时，易外 消旋化，即转变为 阿托品（atropine）。 34 莨菪碱的工业合成路线 CH2CHO CH2CHO + CH3NH2 CH2COOH C CH2COOH O HOAc pH=5 20~25C o N CH3 O Raney Ni / H2 CHO PhCHCOOC2H5 RONa / PhCH3 N CH3 O OCCHPh CHO KBH4 CHCl3 / CH3OH N CH3 O OCCHPh CH2OH 70% 90% atropine N CH3 OH + α-(Hydroxymethyl)benzeneacetic acid (3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-yl easter 35 作 业： 1、绘出莨菪碱的化学结构？ 2、Vitali 反应可用来检识什么样的结构？ 36 例：古柯碱（可卡因，cocaine），亦属托品烷类 生物碱，可做为局部麻醉药。 ☞ 可认为古柯碱是 3-苯甲酰基爱康宁 （3-benzoyl-ecbonine）的甲酯。 NCH3 O C Ph O COOCH3 cocaine NCH3 OH COOH ecgonine NCH3 O C Ph O COOH 3-benzoyl-cocaine NCH3 OH COOH ecgonine NCH3 O C Ph O CO