河北医科大学药学院 ：从我国尚方产对黄物的 》1966年，在美国三角研究所(Research (camptothecine,含量-0.Ons% 2626℃分都 Monroe E.Wall 具有非誉好的抗席活性，对白血病、胃高 和直肠癌等具有一定临床疗效，但毒性牧大。 ,wal博士也是衫醇(Taxol)发现者之一I 喜树碱中☒羟基内酯是抗癌不可缺的结构： 若内酯开环转为可溶性钠盐，抗墙活性则降低。 int.R=H.8R9S 。树减毒性较大，10羟基树以毒性略小。 我国及其它 均完成了此减的全合成工作 。具有较强抗疟活性。 b 的根、枝，于及树皮内含有2种似以上的生 最量要的生物 测定了 天然药化教研室李力更教授 12 河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 12 67 例：从我国南方特产落叶植物喜树Camptotheca acuminata Decne. 中 分 离 得 到 的 喜 树 碱 （camptothecine，含量~0.005%）等 。 ☞ 具有非常好的抗癌活性，对白血病、胃癌 和直肠癌等具有一定临床疗效，但毒性较大。 R = H 喜树碱 mp 264~267℃分解 R = OH 10-羟基喜树碱 mp 266~270℃ R = OCH3 10-甲氧基喜树碱 mp 254~255℃ R N O O HO N O R N O O HO N O 68 1966年，在美国三角研究所（Research Triangle Institute，RTI）工作的 M. E. Wall 博士首先分离得到了喜树碱。 ☞ Wall 博士也是紫杉醇（Taxol）发现者之一！ Monroe E. Wall R N O O HO N O 69 ☞ 喜树碱毒性较大，10-羟基喜树碱毒性略小。 ☞ 我国及其它国家均完成了此碱的全合成工作。 R = H 喜树碱 mp 264~267℃分解 R = OH 10-羟基喜树碱 mp 266~270℃ R = OCH3 10-甲氧基喜树碱 mp 254~255℃ 喜树碱 中α-羟基内酯是抗癌不可缺的结构； 若内酯开环转为可溶性钠盐，抗癌活性则降低。 70 例：茜草科金鸡纳属植物金鸡纳树（Cinchona ledgeriana Moens.）中主要生物碱。 ☞ 具有较强抗疟活性。 金鸡宁（cinchonine，R = H，8R,9S） 奎宁碱（quinine，R = OCH3，8S,9R） 奎尼丁（quinidine，R = OCH3，8R,9S） * 金鸡宁丁（cinchondine，R = H，8S,9R） * 10' 8' 7' 11' 6' 9' 5' 4' 3' 2' 1' 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O N N H HO 71 ☞ 奎宁碱具有退热的作 用，对于某些疟疾原虫具 有迅速杀灭的效能。 金鸡纳树的根、枝、干及树皮内含有25种以上的生 物碱。南美人曾把其树皮当作祛热剂。 1820年，从金鸡纳树皮中取得两种最重要的生物碱 金鸡宁（辛可宁）碱及奎宁碱（金鸡纳碱）。 金鸡宁（cinchonine，R = H，8R,9S） 奎宁碱（quinine，R = OCH3，8S,9R） 奎尼丁（quinidine，R = OCH3，8R,9S） * 金鸡宁丁（cinchondine，R = H，8S,9R） * 10' 8' 7' 11' 6' 9' 5' 4' 3' 2' 1' 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O N N H HO ☞ 1908 年用降解法测定了结 构，1944年 R. B. Woodward 等完成了奎宁碱的全合成。 72 传说：17世纪，在南美秘鲁安第斯山脉中生长着大量金鸡纳树，一位发着高烧的印第安人小伙子在树林 里迷了路，由于口渴难耐，他便在一个积满雨水的水塘中喝了几口浑水，小水塘中浸泡着很多金鸡纳树掉下 的树枝，水很苦，小伙子喝完水后感觉病情好了很多。他回到村庄后，把自己的经历告诉了朋友，这件事很 快在村庄里传开了，从此以后印第安人开始使用金鸡纳树皮泡水来治疗可怕的发热高烧，也就是现在的疟疾， 而金鸡纳树皮中含有能治疗疟疾的化学成分就是奎宁19世纪末，奎宁由欧洲传入我国，被称为“金鸡纳霜”。 约四百多年前欧洲殖民者侵略美洲时，很多欧洲人不适应当地的气候条件，染上了严重的疟疾而死亡。 但是当地的印第安人不愿意把用金鸡纳树树皮泡水喝来治疗疟疾的秘方传给殖民者，并规定谁泄露了秘方就 处以死罪。当时，西班牙驻秘鲁总督的夫人安娜也不幸染上了疟疾，病情很严重，这时一位印第安姑娘冒着 生命危险给安娜夫人偷偷送去了金鸡纳树皮制成的粉末，安娜夫人服用后，转危为安，这个消息也被传播了 出去。后来一位西班牙传教士将金鸡纳树皮带到了西班牙。 在十九世纪末，奎宁由欧洲传入我国，被称为金鸡纳霜。 无论传说是否真实可靠，人们愿意相信这个美丽的传说。在南美秘鲁国徽上就有金鸡纳树的图案。 秘鲁国徽