吡嗪酰胺(pyrazinamide) 口服迅速吸收，分布于各组织与体液，2小时血药浓度达峰值，t12为6小时，经肝代谢为 吡嗪酸，约70%经尿排泄。酸性环境中抗菌作用增强，故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。结核 菌对吡嗪酰胺易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药。它已列为抗结核病基本药在短程 化疗中应用。过去高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应，现用低剂量、短程疗 法，不良反应已明显减少。 对氨水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS) 其钠盐和钙盐，口服吸收快而完全。分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入 脑脊液及细胞内。对结核杆菌只有抑菌作用，引起耐药性缓慢，与其他抗结核病药合用，可以 延缓耐药性的发生。最常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食、腹痛及腹泄。饭后服药或加服抗 酸药可以减轻反应。 二、抗结核药的治疗原侧 1.早期用药早期病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶部位血液供应丰富，药 物易于渗入病灶内，达到高浓度，可获良好疗效。 2.联合用药联合用药可提高疗效、降低毒性、延缓耐药性，并可交叉消灭对其他药物耐 药的菌株，使不致成为优势菌造成治疗失败或复发。联合用药二联、三联或四联则取决于疾病 的严重程度，以往用药情况以及结核杆菌对药物的敏感性。 3.短期疗法短期疗法(6~9个月)是一种强化疗法，疗效好，目前已广泛采用。主要是 利福平和异烟肼联合，大多用于单纯性结核的初治。如病灶广泛，病情严重则应采用三联甚至 四联。目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼，利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于 异烟肼和利福平（即2HRZ/4HR方案）。异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加 链霉素与乙胺丁醇（即2SHRZ/4HRE方案）。对营养不良、恶性病而免疫功能低下者，宜用 12个月疗程，对选药不当，不规则治疗或细菌产生耐药，可选用或增加二线药联合，复发而有 合并症者，宜用18~24个月治疗方案。 通过新的药物治疗方案现已能做到治愈率高，复发率低（约1%），耐药菌少，疗程短 (六个月)，安全性高，使防治工作取得满意成效。 第二节抗麻风病药 防治麻风病的药物主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。目前多采用联合疗法。 一、砜类 本类药最常用的是氨苯砜(dapsone,.DDS),此外，还有苯丙砜(phenprofen)醋氨苯 砜(acedapsone),它们须在体内转化为氨苯砜或乙酰氨苯砜而显效。 【体内过程】氨苯砜口服吸收较慢，但吸收完全，口服100mg约4~8小时达到峰浓度，血 中t12为28小时，有效抑菌浓度可持续约10天左右，蛋白结合率为50%，它分布全身，皮肤病吡嗪酰胺（pyrazinamide） 口服迅速吸收，分布于各组织与体液，2小时血药浓度达峰值，t1/2为6小时，经肝代谢为 吡嗪酸，约70％经尿排泄。酸性环境中抗菌作用增强，故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。结核 菌对吡嗪酰胺易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药。它已列为抗结核病基本药在短程 化疗中应用。过去高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应，现用低剂量、短程疗 法，不良反应已明显减少。 对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS） 其钠盐和钙盐，口服吸收快而完全。分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入 脑脊液及细胞内。对结核杆菌只有抑菌作用，引起耐药性缓慢，与其他抗结核病药合用，可以 延缓耐药性的发生。最常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食、腹痛及腹泄。饭后服药或加服抗 酸药可以减轻反应。 二、抗结核药的治疗原则 1. 早期用药 早期病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶部位血液供应丰富，药 物易于渗入病灶内，达到高浓度，可获良好疗效。 2. 联合用药 联合用药可提高疗效、降低毒性、延缓耐药性，并可交叉消灭对其他药物耐 药的菌株，使不致成为优势菌造成治疗失败或复发。联合用药二联、三联或四联则取决于疾病 的严重程度，以往用药情况以及结核杆菌对药物的敏感性。 3. 短期疗法 短期疗法（6～9个月）是一种强化疗法，疗效好，目前已广泛采用。主要是 利福平和异烟肼联合，大多用于单纯性结核的初治。如病灶广泛，病情严重则应采用三联甚至 四联。目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼，利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于 异烟肼和利福平（即2HRZ/4HR 方案）。异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加 链霉素与乙胺丁醇（即2SHRZ/4HRE 方案）。对营养不良、恶性病而免疫功能低下者，宜用 12个月疗程，对选药不当，不规则治疗或细菌产生耐药，可选用或增加二线药联合，复发而有 合并症者，宜用18～24个月治疗方案。 通过新的药物治疗方案现已能做到治愈率高，复发率低（约1％），耐药菌少，疗程短 （六个月），安全性高，使防治工作取得满意成效。 第二节 抗麻风病药 防治麻风病的药物主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。目前多采用联合疗法。 一、砜 类 本类药最常用的是氨苯砜（dapsone，DDS），此外，还有苯丙砜（phenprofen）醋氨苯 砜（acedapsone），它们须在体内转化为氨苯砜或乙酰氨苯砜而显效。 【体内过程】 氨苯砜口服吸收较慢，但吸收完全，口服100mg约4～8小时达到峰浓度，血 中t1/2为28小时，有效抑菌浓度可持续约10天左右，蛋白结合率为50％，它分布全身，皮肤病