原是否产生应答,以及应答水平的强弱。 3.使MHC成为个体的终身遗传标志 4.增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。 (三)连锁不平衡 HLA复合体等位基因在人群中有各自的基因频率。 基因频率是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等 位基因个体数目总和的比例。 由于HLA复合体各座位的等位基因紧密连锁,使得实际上各基因并非随机 地组成单元型,某些等位基因经常(或很少)连锁在一起,从而出现连锁不平 衡。 连锁不平衡的存在告诉人们在寻找调控免疫应答或决定疾病易感性基因的 时候,不要被假象所迷惑,应根据连锁分析,找出疾病关联的主要、次要成分。 第二节MHC分子的结构与功能 11学时 MHC分子的结构与分布 06学时 (一)MHC分子的结构 难点 1.MHCⅠ类分子 见图 a链和B2m非共价结合的异二聚体分子 [lα链由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 胞外区:折叠成a1、α2和α3三个结构域,各有90个氨基酸残基 α1和α2结构域组成肽结合槽,β片层为槽底,两侧为α螺旋,槽两端封 闭,可容纳8-~12个氨基酸残基组成的抗原肽。组成槽的氨基酸变化大,是Ⅰ类 分子多态性的基础。 a3的序列高度保守,与lg的C区同源,属免疫球蛋白超家族。a3结构 域与β2m非共价结合,各自形成反向平行的β片层。a3能与T细胞表达的 CD8分子相互作用,参与诱导T细胞的活化。 跨膜区以螺旋状穿过胞膜脂质双层,其后的30个氨基酸位于胞浆中,将 类分子锚于细胞膜 [2]β2m无种属特异性,通过与a链的相互作用,对I类分子的表达和维持 Ⅰ类分子a链天然构象的稳定性有重要意义 2MHCⅡ类分子 见图 α链和β链非共价结合的异二聚体分子。两条肽链均由胞外区、跨膜区和 胞内区组成。 [胞外区各含两个结构域,即a1、a2和β1和β2。 α1和β1组成肽结合槽,β片层为槽底,两侧为α螺旋,槽两端开放,可 容纳13~17个甚至更多氨基酸残基组成的抗原肽。槽外侧可结合超抗原。组成原是否产生应答，以及应答水平的强弱。 3. 使 MHC 成为个体的终身遗传标志 4. 增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。 （三）连锁不平衡 HLA 复合体等位基因在人群中有各自的基因频率。 基因频率是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等 位基因个体数目总和的比例。 由于 HLA 复合体各座位的等位基因紧密连锁，使得实际上各基因并非随机 地组成单元型，某些等位基因经常（或很少）连锁在一起，从而出现连锁不平 衡。 连锁不平衡的存在告诉人们在寻找调控免疫应答或决定疾病易感性基因的 时候，不要被假象所迷惑，应根据连锁分析，找出疾病关联的主要、次要成分。 第二节 MHC 分子的结构与功能 1.1 学时 一、MHC 分子的结构与分布 0.6 学时 （一）MHC 分子的结构 难点 1. MHCⅠ类分子 见图 α链和β2m 非共价结合的异二聚体分子。 [1]α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 胞外区：折叠成α1、α2 和α3 三个结构域，各有 90 个氨基酸残基。 α1 和α2 结构域组成肽结合槽，β片层为槽底，两侧为α螺旋，槽两端封 闭，可容纳 8~12 个氨基酸残基组成的抗原肽。组成槽的氨基酸变化大，是Ⅰ类 分子多态性的基础。 α3 的序列高度保守，与 Ig 的 C 区同源，属免疫球蛋白超家族。α3 结构 域与β2m 非共价结合，各自形成反向平行的β片层。α3 能与 T 细胞表达的 CD8 分子相互作用，参与诱导 T 细胞的活化。 跨膜区以螺旋状穿过胞膜脂质双层，其后的 30 个氨基酸位于胞浆中，将Ⅰ 类分子锚于细胞膜。 [2]β2m 无种属特异性，通过与α链的相互作用，对Ⅰ类分子的表达和维持 Ⅰ类分子α链天然构象的稳定性有重要意义。 2. MHCⅡ类分子 见图 α链和β链非共价结合的异二聚体分子。两条肽链均由胞外区、跨膜区和 胞内区组成。 [1] 胞外区 各含两个结构域，即α1、α2 和β1 和β2。 α1 和β1 组成肽结合槽，β片层为槽底，两侧为α螺旋，槽两端开放，可 容纳 13~17 个甚至更多氨基酸残基组成的抗原肽。槽外侧可结合超抗原。组成