烷基氰化合物在CYP-450的作用下,经氧化代谢后会生成具有毒性的氰化物。氧化部位在氰基 的α-缺电子的碳原子上,形成不稳定的氰醇,该化合物不稳定易分解生成氰化物和醛。小分子烷 烃氰化合物的毒性大小为: CH-CN CHCH2CN>CHC (三)含氮化合物的氧化 含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位:一是在和氮原子相连接的碳原子上发生N一脱烷基 化和脱氮反应,另一是发生N一氧化反应。 OH N-CH -NCH 一 N_c-H 3-1胺类化合物的氧化代谢 N一脱烷基化和脱胺反应 N一脱烷基和氧化脱胺是一个氧化过程的两个不同方面,本质上都是碳一氮键的断裂,条件是与氮 原子相连的烷基碳原子上应有氢原子(即α一氢原子),该α一氢原子被氧化成羟基,生成的α一羟基胺 是不稳定的中间体,会发生自动裂解。该反应是(见图3-1)在CYP-450酶的作用下,在氮原子和a-碳 原子上发生电子转移所致。胺类药物的N一脱烷基代谢是这类药物的主要的和重要的代谢途径之一。叔 胺和仲胺氧化代谢后产生两种以上产物,而伯胺代谢后,只有一种产物 R-C-R NH R一 F ThR CHzN--CHR R一 R F-CH2 如β受体阻滞剂普萘洛尔( Propranolol,3-32)的代谢有两条不同途径:烷基氰化合物在CYP-450的作用下，经氧化代谢后会生成具有毒性的氰化物。氧化部位在氰基 的α-缺电子的碳原子上，形成不稳定的氰醇，该化合物不稳定易分解生成氰化物和醛。小分子烷 烃氰化合物的毒性大小为： (三 )含氮化合物的氧化 含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：一是在和氮原子相连接的碳原子上发生N—脱烷基 化和脱氮反应，另一是发生N—氧化反应。 1．N—脱烷基化和脱胺反应 N—脱烷基和氧化脱胺是一个氧化过程的两个不同方面，本质上都是碳—氮键的断裂，条件是与氮 原子相连的烷基碳原子上应有氢原子(即α—氢原子)，该α—氢原子被氧化成羟基，生成的α—羟基胺 是不稳定的中间体，会发生自动裂解。该反应是(见图3—1)在CYP—450酶的作用下，在氮原子和α-碳 原子上发生电子转移所致。胺类药物的N—脱烷基代谢是这类药物的主要的和重要的代谢途径之一。叔 胺和仲胺氧化代谢后产生两种以上产物，而伯胺代谢后，只有一种产物。 如β受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol，3—32)的代谢有两条不同途径：