(一)X染色体失活( X chromosome inactivation) 女性细胞中含有两条X染色体,而男性细胞中只含有一条X染色体,但女性X染色体 基因的产物并不比男性多。对此,英国遗传学家 Mary lyon在1961年首先提出了“X失活 假说”,或称为“lyon假说”,其要点是: )在间期细胞中,女性的两条X染色体中,只有一条X染色体有转录活性,另一条 X染色体无转录活性,呈固缩状,形成Ⅹ染色质。这样,在含有XX的细胞和XY的细胞 中,其染色体基因产物的量基本相等,此称为剂量补偿( dosage compensation)。不论细 胞内有几条X染色体,只有一条Ⅹ染色体是具有转录活性的,其余的X染色体均失活形成 X染色质。 2)失活发生在胚胎发育早期 3)失活是随机的,即失活的X染色体可以来自父方也可以来自母方,但一个细胞中的 某条X染色体一旦失活,由该细胞增殖而来的所有子细胞都具有相同的失活X染色体。 X染色体的失活在遗传上和临床上有三个意义: 1)剂量补偿:由于只有一条X染色体有活性,故男女X染色体基因产物的量相同。 2)杂合子表型的变异:由于X染色体失活是随机的,因此,在杂合子的女性中具有活 性的某一特征等位基因的比例就可能是不同的,结果显示出不同的表型。 3)嵌合型:由于女性X染色体中有一条失活,所以在每一细胞中特定位点上的两个等 位基因只有一个表达。结果杂合子表现为只表达两个等位基因之一的细胞嵌合分布。在小鼠 中,X染色体上带有白色和黑色毛色基因的个体表现为白色和黑色镶嵌现象 lyon假说可以解释许多遗传现象,但经典的lyon假说不能解释何以XO的 Turner综合 征患者会有各种异常;又何以多X患者还会有各种异常,而且X染色体越多症状越严重。 可见为保证正常的发育,至少在胚胎发育的某一时期需要双份Ⅹ染色体基因。近几年的研 究结果对Lyon假说可以作如下补充 1、局部失活:并非所以X染色体基因都失活,例如:位于X染色体短臂末端的基因在 Y染色体上有相同的基因,该区称为拟常染色体区( pseudoautosomal region,PAR),存在 于PAR的基因不失活。另外,在Ⅹ染色体长、短臂上都有一些基因不失活,如Xg血型基 因,STS(类固醇硫酸酯酶)基因等 2、非随机失活:1)正常的两条Ⅹ染色体在胚胎外膜中父方的X染色体优先失活:2) 当Ⅹ染色体存在缺失时,缺失的Ⅹ染色体优先失活:3)当Ⅹ与常染色体平衡易位时,正 常的X染色体优先失活 3、在生殖细胞发生过程中,失活X染色体恢复活性 (二)X染色质 1、形态:正常女性间期细胞的核膜边缘大小约1um的浓染染色质块。 2、来源:失活的X染色体 3、数目:X染色体数-1 4、临床应用:作为快速性别鉴定的手段之 (三)Y染色质 形态:男性间期细胞被荧光染料染色后在细胞核内出现的强荧光小体 2、来源:Y染色体长臂远端部分异染色质 3、数目:与Y染色体数相同。 4、临床应用:快速性别鉴定。 (四)性别决定与性分化 1、性别决定基因 1)寻找性别决定基因７ （一）X 染色体失活（X chromosome inactivation） 女性细胞中含有两条 X 染色体，而男性细胞中只含有一条 X 染色体，但女性 X 染色体 基因的产物并不比男性多。对此，英国遗传学家 Mary Lyon 在 1961 年首先提出了“X 失活 假说”，或称为“Lyon 假说”，其要点是： 1） 在间期细胞中，女性的两条 X 染色体中，只有一条 X 染色体有转录活性，另一条 X 染色体无转录活性，呈固缩状，形成 X 染色质。这样，在含有 XX 的细胞和 XY 的细胞 中，其 X 染色体基因产物的量基本相等，此称为剂量补偿（dosage compensation）。不论细 胞内有几条 X 染色体，只有一条 X 染色体是具有转录活性的，其余的 X 染色体均失活形成 X 染色质。 2） 失活发生在胚胎发育早期。 3） 失活是随机的，即失活的 X 染色体可以来自父方也可以来自母方，但一个细胞中的 某条 X 染色体一旦失活，由该细胞增殖而来的所有子细胞都具有相同的失活 X 染色体。 X 染色体的失活在遗传上和临床上有三个意义： 1） 剂量补偿：由于只有一条 X 染色体有活性，故男女 X 染色体基因产物的量相同。 2） 杂合子表型的变异：由于 X 染色体失活是随机的，因此，在杂合子的女性中具有活 性的某一特征等位基因的比例就可能是不同的，结果显示出不同的表型。 3） 嵌合型：由于女性 X 染色体中有一条失活，所以在每一细胞中特定位点上的两个等 位基因只有一个表达。结果杂合子表现为只表达两个等位基因之一的细胞嵌合分布。在小鼠 中，X 染色体上带有白色和黑色毛色基因的个体表现为白色和黑色镶嵌现象。 Lyon 假说可以解释许多遗传现象，但经典的 Lyon 假说不能解释何以 XO 的 Turner 综合 征患者会有各种异常；又何以多 X 患者还会有各种异常，而且 X 染色体越多症状越严重。 可见为保证正常的发育，至少在胚胎发育的某一时期需要双份 X 染色体基因。近几年的研 究结果对 Lyon 假说可以作如下补充： 1、局部失活：并非所以 X 染色体基因都失活，例如：位于 X 染色体短臂末端的基因在 Y 染色体上有相同的基因，该区称为拟常染色体区（pseudoautosomal region，PAR），存在 于 PAR 的基因不失活。另外，在 X 染色体长、短臂上都有一些基因不失活，如 Xg 血型基 因，STS（类固醇硫酸酯酶）基因等。 2、非随机失活：1）正常的两条 X 染色体在胚胎外膜中父方的 X 染色体优先失活；2） 当 X 染色体存在缺失时，缺失的 X 染色体优先失活；3）当 X 与常染色体平衡易位时，正 常的 X 染色体优先失活。 3、在生殖细胞发生过程中，失活 X 染色体恢复活性。 （二）X 染色质 1、 形态：正常女性间期细胞的核膜边缘大小约 1um 的浓染染色质块。 2、 来源：失活的 X 染色体 3、 数目：X 染色体数-1 4、 临床应用：作为快速性别鉴定的手段之一。 （三）Y 染色质 1、 形态：男性间期细胞被荧光染料染色后在细胞核内出现的强荧光小体。 2、 来源：Y 染色体长臂远端部分异染色质。 3、 数目：与 Y 染色体数相同。 4、 临床应用：快速性别鉴定。 （四）性别决定与性分化 1、性别决定基因 1）寻找性别决定基因