(二)长春花生物碱 自长春花( Vinca rosea)分离的长春新碱( Vincristine,45)和 长春碱( Vinblastin,46),是吲哚化合物的二聚偶联物,最初认为 长春花提取液有降血糖作用,但试验表明无降血糖活性,但可使血液 中白细胞减少。长春花生物碱与微管蛋白结合阻止徽管蛋白聚合,使 细胞周期停止在间期.阻断了细胞分裂而死亡。长春新碱的抗癌活性 高于长春碱,而后者在植物中的含量是前者的100倍,因而可用半合成 方法将长春碱转化为长春新碱。然而,长春新碱和长春碱都有神经毒 作用,用半合成力法将其甲酯转变成酰胺,为长春地辛( Vindeline, 47),后者以硫酸盐用于临床,其作用与长春新碱基本相同。根据这 类生物碱的生物合成途径, Potier等合成了5—失碳△15,20失水长 春碱,称作诺维本( Navelbene,48),诺维本的药效学和药代动力学 限制均强于天然的生物碱,临床已用于治疗小细胞肺癌和乳腺癌等。(二)长春花生物碱 自长春花(Vinca rosea)分离的长春新碱(Vincristine，4—5)和 长春碱(Vinblastina，4—6)，是吲哚化合物的二聚偶联物，最初认为 长春花提取液有降血糖作用，但试验表明无降血糖活性，但可使血液 中白细胞减少。长春花生物碱与微管蛋白结合阻止徽管蛋白聚合，使 细胞周期停止在间期．阻断了细胞分裂而死亡。长春新碱的抗癌活性 高于长春碱，而后者在植物中的含量是前者的100倍，因而可用半合成 方法将长春碱转化为长春新碱。然而，长春新碱和长春碱都有神经毒 作用，用半合成力法将其甲酯转变成酰胺，为长春地辛(Vindeline， 4—7)，后者以硫酸盐用于临床，其作用与长春新碱基本相同。根据这 类生物碱的生物合成途径，Potier等合成了5—失碳—Δ15，20失水长 春碱，称作诺维本(Navelbene，4—8)，诺维本的药效学和药代动力学 限制均强于天然的生物碱，临床已用于治疗小细胞肺癌和乳腺癌等