一个单聚体,RBⅠ座位上一个等位基因的突变几乎不产生什么影响, 即RB/的突变对野生型来说是隐性的,这就与呈显性的癌基因和p53 基因的显性失活突变完全不同。与RBⅠ基因类似,多数肿瘤抑制基因 对野生型来讲是隐性的 p53基因定位于17p13.1,其编码的蛋白质含375个氨基酸残基, N端73个氨基酸残基为调控活性区域,其中含与mdm-2细胞周期蛋 白结合的区域,p53基因受mdm2基因编码蛋白的调控,缺失p53功 能的肿瘤组织有高表达的mm-2基因。另外还有一些与p53相关的基 因在人类肿瘤细胞中也发生突变,Cpl蛋白的合成受p53的控制,肿 瘤组织也发现它的突变,p6基因也有突变发生。所以许多人类肿瘤 有控制细胞周期(即起负调作用)的基因的突变,如RBl、p53、mdm-2、 Cψpl、pl6和 cyclinD。因此,细胞周期控制因子的失活对肿瘤的发生 是很重要的 NM23基因是1988年由Stee首先从黑色素瘤K-1735细胞系中 通过削减杂交( subtractive hy bridization)方法克隆到的能抑制癌细胞 转移的基因。NM23基因编码由153个氨基酸残基组成的分子量为 17000的蛋白质。NM23基因家族中有两个成员:MM2H1和NM23H2, 均定位于17q21.3,二者有高度的同源性。mm23蛋白具有核苷二磷酸 激酶的活性,还有嘌呤结合功能。NM3基因是一种肿瘤转移抑制基 因( tumor metastasis suppressor gene),表达水平在低转移性肿瘤中明 显低于高转移性肿瘤。将NM23基因转染到高转移肿瘤细胞中,可使 癌细胞转移潜能下降。目前发现NM3基因参与乳腺癌、肺癌等多种 恶性肿瘤的转移过程 表16-3肿瘤抑制基因与肿瘤发生 肿瘤抑制基因相关的遗传性癌变综合征存在体细胞突变的癌编码蛋白的功能 RBI 家族性视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤、骨转录调控子:与E2F结合 瘤、小细胞肺癌、乳 腺癌、前列腺癌、膀 胱癌、胰腺癌、食道 癌等 TPP53(即Li- fraumeni综合征 近50%种类的癌(例转录因子调控细胞周期 如前列腺癌、神经瘤)和凋亡15 一个单聚体，RB1 座位上一个等位基因的突变几乎不产生什么影响， 即 RB1 的突变对野生型来说是隐性的，这就与呈显性的癌基因和 p53 基因的显性失活突变完全不同。与 RB1 基因类似，多数肿瘤抑制基因 对野生型来讲是隐性的。 p53 基因定位于 17p13.1，其编码的蛋白质含 375 个氨基酸残基， N 端 73 个氨基酸残基为调控活性区域，其中含与 mdm-2 细胞周期蛋 白结合的区域，p53 基因受 mdm-2 基因编码蛋白的调控，缺失 p53 功 能的肿瘤组织有高表达的 mdm-2 基因。另外还有一些与 p53 相关的基 因在人类肿瘤细胞中也发生突变，Cipl 蛋白的合成受 p53 的控制，肿 瘤组织也发现它的突变，p16 基因也有突变发生。所以许多人类肿瘤 有控制细胞周期（即起负调作用）的基因的突变，如 RB1、p53、mdm-2、 Cipl、p16 和 cyclinD。因此，细胞周期控制因子的失活对肿瘤的发生 是很重要的。 NM23 基因是 1988 年由 Steeg 首先从黑色素瘤 K-1735 细胞系中 通过削减杂交（subtractive hybridization）方法克隆到的能抑制癌细胞 转移的基因。NM23 基因编码由 153 个氨基酸残基组成的分子量为 17000 的蛋白质。NM23 基因家族中有两个成员：NM23H1 和 NM23H2， 均定位于 17q21.3，二者有高度的同源性。nm23 蛋白具有核苷二磷酸 激酶的活性，还有嘌呤结合功能。NM23 基因是一种肿瘤转移抑制基 因（tumor metastasis suppressor gene），表达水平在低转移性肿瘤中明 显低于高转移性肿瘤。将 NM23 基因转染到高转移肿瘤细胞中，可使 癌细胞转移潜能下降。目前发现 NM23 基因参与乳腺癌、肺癌等多种 恶性肿瘤的转移过程。 表 16-3 肿瘤抑制基因与肿瘤发生 肿瘤抑制基因 相关的遗传性癌变综合征 存在体细胞突变的癌 编码蛋白的功能 RB1 家族性视网膜母细胞瘤 视网膜母细胞瘤、骨 瘤、小细胞肺癌、乳 腺癌、前列腺癌、膀 胱癌、胰腺癌、食道 癌等 转录调控子；与 E2F 结合 TPP53 （ 即 p53） Li-Fraumeni 综合征 近 50％种类的癌（例 如前列腺癌、神经瘤） 转录因子 调控细胞周期 和凋亡