辅助手段和 基本内容 时间分配 杨酸和对氨基苯甲酸等有很高亲和力,呈单态分布。 1.NAT2NAIT2野生型等位基为NAT2*4。有9种最为常见突变等位基 因。不同的NAT2等位基因构成不同的表型而有快、中、慢乙酰化代谢 者之分。快型乙酰化代谢者的基因型为NAT2*4的纯合子或杂合子,慢 型乙酰化代谢者为各种突变等位基因的组合,而中间型则NAT2*4和其 他突变等位基因构成的杂合子。某些非遗传因素也可以增强或减弱乙酰 化反应,例如饮酒、大量摄取葡萄糖、激素治疗、肾功能衰竭、肝脏疾 病等,环境因素只能改变NTA2的活性,并不能改变NTAz的结构,因 而影响远没有遗传因素的影响显著。 快、慢乙酰化者的发生率有很大的种族差异,白种人的快乙酰化者 占30%~50%,中国人为70%-80%,加拿大爱斯基摩人则可高达95% 以上。通过查明快、慢乙酰化表型的分布率,有助于对经乙酰化代谢的 药物的治疗效应或毒性作用的控制 在使用常规剂量时,经乙酰化代谢的药物在慢乙酰化者中容易发生不良 反应。如应用肼屈嗪后,慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼 疮样反应,其降压作用也明显增强。应用普鲁卡因酰胺后,慢乙酰化者 易出现抗核抗体阳性,比快乙酰化者较早发生狼疮,而且发生率也较高。 柳氮磺胺吡啶的副作用如溶血等在慢代谢者中常见。以异烟肼治疗结核 时,慢乙酰化者易发生外周神经病,可因异烟肼蓄积引起肝细胞混合功 能氧化酶抑制。肼屈嗪和普鲁卡因铵在慢乙酰化者中可引起系统性红斑 狼疮,可能与自然界产生的胺和肼化合物代谢不全引起。快乙酰化糖尿 病病人多发生氯磺丙脲一酒精性潮红,而在慢乙酰化糖尿病人中多无此 反应。 乙酰化代谢多态性影响结核病治疗。一般来说,快乙酰化患者异烟肼 血浆浓度较低,因而痰菌消失慢,且易出现耐异烟肼菌株。如果异烟 肼每日一次,则无甚影响,若每周一次,则快乙酰化者较难治愈,而 (教案续页)基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 杨酸和对氨基苯甲酸等有很高亲和力，呈单态分布。 1．NAT2 NAT2 野生型等位基为 NAT2*4。有 9 种最为常见突变等位基 因。不同的 NAT2 等位基因构成不同的表型而有快、中、慢乙酰化代谢 者之分。快型乙酰化代谢者的基因型为 NAT2*4 的纯合子或杂合子，慢 型乙酰化代谢者为各种突变等位基因的组合，而中间型则 NAT2*4 和其 他突变等位基因构成的杂合子。某些非遗传因素也可以增强或减弱乙酰 化反应，例如饮酒、大量摄取葡萄糖、激素治疗、肾功能衰竭、肝脏疾 病等，环境因素只能改变 NTA2 的活性，并不能改变 NTAz 的结构，因 而影响远没有遗传因素的影响显著。 快、慢乙酰化者的发生率有很大的种族差异，白种人的快乙酰化者 占 30％~50％，中国人为 70％~80％，加拿大爱斯基摩人则可高达 95% 以上。通过查明快、慢乙酰化表型的分布率，有助于对经乙酰化代谢的 药物的治疗效应或毒性作用的控制。 在使用常规剂量时，经乙酰化代谢的药物在慢乙酰化者中容易发生不良 反应。如应用肼屈嗪后，慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼 疮样反应，其降压作用也明显增强。应用普鲁卡因酰胺后，慢乙酰化者 易出现抗核抗体阳性，比快乙酰化者较早发生狼疮，而且发生率也较高。 柳氮磺胺吡啶的副作用如溶血等在慢代谢者中常见。以异烟肼治疗结核 时，慢乙酰化者易发生外周神经病，可因异烟肼蓄积引起肝细胞混合功 能氧化酶抑制。肼屈嗪和普鲁卡因铵在慢乙酰化者中可引起系统性红斑 狼疮，可能与自然界产生的胺和肼化合物代谢不全引起。快乙酰化糖尿 病病人多发生氯磺丙脲—酒精性潮红，而在慢乙酰化糖尿病人中多无此 反应。 乙酰化代谢多态性影响结核病治疗。一般来说，快乙酰化患者异烟肼 血浆浓度较低，因而痰菌消失慢，且易出现耐异烟肼菌株。如果异烟 肼每日一次，则无甚影响，若每周一次，则快乙酰化者较难治愈，而 （教案续页）