辅助手段和 基本内容 时间分配 CYP3A的表型存在显著的个体差异,个体间肝CYP3A酶蛋白的表达量 差异可达100 CYP3A基因定位于人类7号染色体,CYP3A包括4个主要成员: CYP3A4,CYP3A5,CYP3A7和CYP3A43,均存在多种基因多态性。 已经发现CYP3A基因有30多种多态性。CYP3A4+B是最常见的 突变,它不会导致CYP3A4底物代谢的改变,但是可能和前列腺癌、继 发型白血病和青春期提前有关。有学者认为,CYP3A4*1B和CYP3A5*1 之间的连锁不平衡是造成CYP3A表型多态性的主要因素 YP3A5作为唯一表达于肝外的CYP3A,它的多态性表达可能与某 些组织,如肺、肾、前列腺、乳腺、白细胞的疾病易感性以及类固醇和 外源性物质在这些组织的代谢有关 CYP3A7是胚胎期肝内CYP3A的主要表现形式,出生后便显著降 低 CYP3A的基因多态性影响药物的疗效,与CYP3A5等位基因携带 者比较CYP3A5*3/*3基因型个体须较小量的 tacrolimus以产生用药前 靶浓度,而和CYP3A4*5纯合子比较,CYP3A4*51B携带者需较大剂量 达到靶谷浓度 二、药物代谢转移酶NAT2基因多态性 药物乙酰化代谢受肝内胞浆酶N乙酰基转移酶(N- acetyltransferase, NAT)控制,经由NAT代谢的药物及物质有异烟肼、咖啡因、氨苯砜、 嗪肼苯哒、普鲁卡因胺、氨力农、苯乙肼、醋丁洛尔、硝西泮、磺胺嘧 啶、格鲁米特、磺胺甲基嘧啶、甲基硫氧嘧啶、联苯胺、β萘胺、2-氨 基芴等 人类乙酰基转移酶基因有NAT1、NAT2和假基因NAP。NAT2基 因决定人类NAT2,其在人类肝脏中的含量随乙酰化表型而异。NA1 基因编码电泳和动力学特征均不同的NAm蛋白,与底物对氨基水 (教案续页)基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 CYP3A 的表型存在显著的个体差异，个体间肝 CYP3A 酶蛋白的表达量 差异可达 100。 CYP3A 基因定位于人类 7 号染色体，CYP3A 包括 4 个主要成员： CYP3A4，CYP3A5，CYP3A7 和 CYP3A43，均存在多种基因多态性。 已经发现 CYP3A4 基因有 30 多种多态性。CYP3A4*lB 是最常见的 突变，它不会导致 CYP3A4 底物代谢的改变，但是可能和前列腺癌、继 发型白血病和青春期提前有关。有学者认为，CYP3A4*lB 和 CYP3A5*1 之间的连锁不平衡是造成 CYP3A 表型多态性的主要因素。 CYP3A5 作为唯一表达于肝外的 CYP3A，它的多态性表达可能与某 些组织，如肺、肾、前列腺、乳腺、白细胞的疾病易感性以及类固醇和 外源性物质在这些组织的代谢有关。 CYP3A7 是胚胎期肝内 CYP3A 的主要表现形式，出生后便显著降 低。 CYP3A 的基因多态性影响药物的疗效，与 CYP3A5*l 等位基因携带 者比较,CYP3A5*3／*3 基因型个体须较小量的 tacrolimus 以产生用药前 靶浓度，而和 CYP3A4*5 纯合子比较，CYP3A4*51B 携带者需较大剂量 达到靶谷浓度。 二、药物代谢转移酶 NAT2 基因多态性 药物乙酰化代谢受肝内胞浆酶 N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase， NAT)控制，经由 NAT 代谢的药物及物质有异烟肼、咖啡因、氨苯砜、 嗪肼苯哒、普鲁卡因胺、氨力农、苯乙肼、醋丁洛尔、硝西泮、磺胺嘧 啶、格鲁米特、磺胺甲基嘧啶、甲基硫氧嘧啶、联苯胺、β 萘胺、2-氨 基芴等。 人类乙酰基转移酶基因有 NAT1、NAT2 和假基因 NATP。NAT2 基 因决定人类 NAT2，其在人类肝脏中的含量随乙酰化表型而异。NATl 基因编码电泳和动力学特征均不同的 NATl 蛋白，与底物对氨基水 （教案续页）