中的药物浓度一般仅为血药浓度的1/10。四环素、土霉素主要以原形经肾小球过滤排出，故尿 药浓度较高，有利于治疗尿路感染。土霉素口服排泄快，且较完全，排泄量可达60%~70%。 四环素排泄量较少，约20%~30%。本类药物经肝浓缩排入胆汁，形成肝肠循环。胆汁中药物 浓度为血药浓度的10~20倍。 【临床应用】四环素类临床应用范围比较广泛。对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以 及支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎 杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素类作次选药。 【不良反应】 1.胃肠道反应本药口服后直接刺激而引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状，尤 以土霉素多见，与食物同服可以减轻。 2.二重感染正常人的口腔、鼻咽、肠道等都有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。 广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内繁殖生长，造成二重感染， 又称菌群交替症。多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患者。此外，合并应用肾上腺皮质激 素、抗代谢或抗肿瘤药物也更容易诱发二重感染。常见的二重感染有：①真菌病，致病菌以白 色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌引起的假膜性肠 炎，此时葡萄球菌产生强烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出、剧烈腹泻、导致失水或休克 等症状，有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素。 3.对骨、牙生长的影响四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以 上的妇女服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸形或生 长抑制。 4.其他长期大量口服或静脉给予（每日超过1~2g)可造成严重肝脏损害。也能加剧原有 的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症。此外，四环素类抗生素还可引起药热和皮疹 等过敏反应。 多西环素(doxycyc I ine,强力霉素) 是土霉素的脱氧物。易溶，遇光不稳定。 【抗菌作用】抗菌谱和四环素相似。但抗菌作用强2~10倍，且对土霉素、四环素的耐药 金葡菌有效。 【体内过程】脂溶性较大，因此口服吸收快而完全，分布于全身，脑脊液中浓度也较高。 强力霉素的吸收不受食物的影响。药物大部经胆汁排入肠道又可再吸收，经肾小管时也可再吸 收，因此t12长达20小时，可维持有效血药浓度24小时以上。一般细菌性感染每日服药一次即 可。药物小部分从肾排泄。大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群 无影响，肾功能不全时仍可使用。 【临床应用】同四环素，用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌 尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。对产肠毒素大肠杆菌所致的 腹泻也有效，但宜慎用。中的药物浓度一般仅为血药浓度的1/10。四环素、土霉素主要以原形经肾小球过滤排出，故尿 药浓度较高，有利于治疗尿路感染。土霉素口服排泄快，且较完全，排泄量可达60％～70％。 四环素排泄量较少，约20％～30％。本类药物经肝浓缩排入胆汁，形成肝肠循环。胆汁中药物 浓度为血药浓度的10～20倍。 【临床应用】四环素类临床应用范围比较广泛。对立克次体感染和斑疹伤寒、恙 虫 病以 及支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎 杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素类作次选药。 【不良反应】 1.胃肠道反应 本药口服后直接刺激而引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状，尤 以土霉素多见，与食物同服可以减轻。 2.二重感染 正常人的口腔、鼻咽、肠道等都有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。 广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内繁殖生长，造成二重感染， 又称菌群交替症。多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患者。此外，合并应用肾上腺皮质激 素、抗代谢或抗肿瘤药物也更容易诱发二重感染。常见的二重感染有：①真菌病，致病菌以白 色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌引起的假膜性肠 炎，此时葡萄球菌产生强烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出、剧烈腹泻、导致失水或休克 等症状，有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素。 3.对骨、牙生长的影响 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以 上的妇女服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸形或生 长抑制。 4.其他 长期大量口服或静脉给予（每日超过1～2g）可造成严重肝脏损害。也能加剧原有 的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症。此外，四环素类抗生素还可引起药热和皮疹 等过敏反应。 多西环素（doxycycline， 强力霉素） 是土霉素的脱氧物。易溶，遇光不稳定。 【抗菌作用】抗菌谱和四环素相似。但抗菌作用强2～10倍，且对土霉素、四环素的耐药 金葡菌有效。 【体内过程】脂溶性较大，因此口服吸收快而完全，分布于全身，脑脊液中浓度也较高。 强力霉素的吸收不受食物的影响。药物大部经胆汁排入肠道又可再吸收，经肾小管时也可再吸 收，因此t1/2长达20小时，可维持有效血药浓度24小时以上。一般细菌性感染每日服药一次即 可。药物小部分从肾排泄。大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群 无影响，肾功能不全时仍可使用。 【临床应用】同四环素，用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌 尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。对产肠毒素大肠杆菌所致的 腹泻也有效，但宜慎用