答：药物在血浆中或组织中可与蛋白质结合成结合型的药物，主要是与血浆中的白蛋白 相结合。未被结合的药物称为自由型药物。有些药物在常用量时与蛋白质的结合率可高 达95%以上，如双香豆素为99%。结合型的药物不易穿透毛细血管壁、血脑屏障及肾小 球膜而致转运分布或排泄缓慢：结合型的药物暂时失去药理活性：由于结合是疏松、可 逆的，血浆中的结合型药物与自由型药物之间常处于动态平衡，药物与血浆蛋白的结合 就成为药物的一种暂贮形式，使药物作用的持续时间延长。 因此，结合率高的药物在结合部位达到饱和后，如继续稍增药量，就将导致血浆中 的自由型药物浓度大增，而引起毒性反应。另外，如两种药物与同一类蛋白质结合，且 结合率高低不同，将它们先后服用或同时服用，可发生与蛋白质结合的竞争性排挤现象， 导致血浆中某一自由型药物的浓度剧增，而产生毒性反应，如口服结合率高达99%的抗 凝血药双香豆素以后，再服结合率为98%的保泰松，保泰松就排挤已与血浆蛋白结合的 双香豆素，而使血浆中自由型的双香豆素浓度成倍地增高，可能引起出血。 2.试述氯丙嗪的药理作用。 答：CPZ对DA受体、a受体和M受体等有阻断作用，作用广泛。 ()中枢神经系统作用：①抗精神病作用正常人有镇静、安定、感情淡漠、环境安静也 可入睡等作用：精神病人用药后，在不引起明显镇静的情况下，能迅速控制兴奋躁动， 使异常的精神活动和行为逐渐消除，是特殊的精神镇静药。与其阻断D受体有关，非 经典抗精神病药氯氮平对D,受体的亲和力专一。CPZ等主要阻断D2受体，其临床疗效 与阻滞D,受体有相关性：阻断中脑边缘系统通路和中脑大脑皮层通路中的DA受体发 挥抗精神病作用：阻断黑质纹状体通路中的DA受体，引起锥体外系统反应：阻断下丘 脑垂体通路中的DA受体引起内分泌作用。镇静作用可能与其阻断脑干网状结构上行激 动系统的肾上腺素α受体有关：能抑制电刺激边缘系统引起的觉醒反应，是其引起安全 感情淡漠等作用的原因。②镇吐作用小剂量抑制延脑的催吐化学感受区CTZ,对抗皮 下注射去水吗啡所引起的呕吐：大剂量能直接抑制呕吐中枢，其镇吐机制与阻断CT☑ 的D,受体有关。氯丙嗪对刺激前庭所引起的呕吐无效。③对体温调节的影响抑制下丘 脑的体温调节中枢，使高烧患者和正常者的体温降低，剂量越大，降温越明显。④加强答：药物在血浆中或组织中可与蛋白质结合成结合型的药物，主要是与血浆中的白蛋白 相结合。未被结合的药物称为自由型药物。有些药物在常用量时与蛋白质的结合率可高 达 95%以上，如双香豆素为 99%。结合型的药物不易穿透毛细血管壁、血脑屏障及肾小 球膜而致转运分布或排泄缓慢；结合型的药物暂时失去药理活性；由于结合是疏松、可 逆的，血浆中的结合型药物与自由型药物之间常处于动态平衡，药物与血浆蛋白的结合 就成为药物的一种暂贮形式，使药物作用的持续时间延长。 因此，结合率高的药物在结合部位达到饱和后，如继续稍增药量，就将导致血浆中 的自由型药物浓度大增，而引起毒性反应。另外，如两种药物与同一类蛋白质结合，且 结合率高低不同，将它们先后服用或同时服用，可发生与蛋白质结合的竞争性排挤现象， 导致血浆中某一自由型药物的浓度剧增，而产生毒性反应，如口服结合率高达 99%的抗 凝血药双香豆素以后，再服结合率为 98%的保泰松，保泰松就排挤已与血浆蛋白结合的 双香豆素，而使血浆中自由型的双香豆素浓度成倍地增高，可能引起出血。 2. 试述氯丙嗪的药理作用。 答： CPZ 对 DA 受体、α 受体和 M 受体等有阻断作用，作用广泛。 ⑴中枢神经系统作用： ①抗精神病作用 正常人有镇静、安定、感情淡漠、环境安静也 可入睡等作用；精神病人用药后，在不引起明显镇静的情况下，能迅速控制兴奋躁动， 使异常的精神活动和行为逐渐消除，是特殊的精神镇静药。与其阻断 DA 受体有关，非 经典抗精神病药氯氮平对 D4受体的亲和力专一。CPZ 等主要阻断 D2 受体，其临床疗效 与阻滞 D2受体有相关性；阻断中脑边缘系统通路和中脑大脑皮层通路中的 DA 受体发 挥抗精神病作用；阻断黑质纹状体通路中的 DA 受体，引起锥体外系统反应；阻断下丘 脑垂体通路中的 DA 受体引起内分泌作用。镇静作用可能与其阻断脑干网状结构上行激 动系统的肾上腺素 α 受体有关；能抑制电刺激边缘系统引起的觉醒反应，是其引起安全、 感情淡漠等作用的原因。②镇吐作用 小剂量抑制延脑的催吐化学感受区 CTZ，对抗皮 下注射去水吗啡所引起的呕吐；大剂量能直接抑制呕吐中枢，其镇吐机制与阻断 CTZ 的 D2受体有关。氯丙嗪对刺激前庭所引起的呕吐无效。③对体温调节的影响 抑制下丘 脑的体温调节中枢，使高烧患者和正常者的体温降低，剂量越大，降温越明显。④加强