一种重要的自然被动免疫,对于新生儿抗感染有重要作用。 三、免疫球蛋白分子的抗原性 【g本身具有抗原性,将g作为免疫原免疫异种动物、同种异体或在自身体内可引起不同程度的免疫性。根据g不同抗原决定簇存在的不同 部位以及在异种、同种异体或白体中产生免疫反应的差别,可把1的抗原性分为同种型、同种异型和独特型第三种不同抗原决定镶。 (一)同种型 同种型(sy)是指同一种属内所有个体共有的g抗原特异性的标记,要异种体内可诱导产生相应的抗体,换句话说,同种型抗原特异 性因种属(species)而异。同种型的抗原性位于CH和CLH,,同种型主要包括g的类、亚类,型和亚型. 1.免夜球蛋的举和亚类【classesand subclasses) (1)类:决定I不同类的抗原性若异存在于H做的恒定区(CH),根据CH抗原性的差异(即氨基酸组成、排列、构型、二统罐等不同)H做 可分为山、?、Q,6和五类,不同H链与L链组成完整Ig的分子别为1gM、1gA、1gD和IE。在基因水平上,不同类的H链恒定区的是由不同的恒 定仅基因片段所编码。不同类1在理化性压及生物学功能上可有较大差异 (2)亚类:同一类1g中由于较链区氨基酸组成和二硫键数目的差异,可分为不同的亚类,亚类间抗原性的差异要小于不同类之间的差异. 目前已发现人的如重链有a1和a2两个亚类,分别与1结组成1gA1和1gA2.Y重链有4个亚类,但命名为1gG1、IgG2a.1gG2b和1gG3.1gM.1gD 和[G,目前尚未发现存在不同的亚类。不同亚类也是由不同的恒定区其因片段编码 2.免疫球蛋白的型和亚型(ypc5 and subtypes) (1)型:决定1型的抗原性差异存在于L链的恒定区(CL),根据cL抗原性的差异(氨基酸的组成、排列和构型的不同)分为x和轻链 之比约为2:1:而在小鼠,97%轻链为型,型只占3%左右. (2)亚型:根据轻链恒定区C2)个别氨基酸的差异又可分.1,2 3和4四个亚型。11和12在.轻链190位氨基酸的分别为亮氨酸利 结氨酸,13和.4在154复基酸分别为其复酸和丝氨酸 (仁)同种异型 同种异型(aoy©)是指同一种属不同个体间的1分子抗原性的不同,在同种异体间免疫可诱导免疫反应。同种异型抗原性的差别往往只 有一个或几个氨基酸残基的不同可能是由绘码的结构基因发生点突云 稳定地遗传下来,因此1同种异型可作为一种遗传标 (genetic markers),这种标记主要分布在CH和CL 。链上的同种异型 Y2Y3和4重上 g5.b0.b1.b3、bd ,共20种左右其中C表示情,2.3或4表示亚类2.A3和4,m代表标记(mark。 除Glm和z位于1gG1分子的C 同时 有 个上的G志白 人常常在 链Cl区有 作为间信体 3 4是密切连锁的,因此 GH链各亚类Gm标记 上的同 两 氨酸 分别为苯丙氨酸 天冬氨酸、亮氨酸、 A2m2则分别为苏氨酸 丙氨酸 a1H继上 上的同种异型目前只发现 Kml在1 分别为领氨酸和亮氨酸,Km2分别为丙氨酸和亮氨 Km3分别为丙氨和氨酸, 轻销上尚 发现有同种异型 这是曲可变区中成是 种特异性 ,不同抗体形成细 克隆所产生的gV区具有与其客观 手在抗体V区不同的抗 个体内所存在 特型的抗原决定族称 独特位 可在异 自身体内产生相应在的抗 称为抗独特型抗 独特 抗体可形成 的免疫明节中古有得要地包 表2-1人9 子上抗原决定簇的分类 分类 性存在部 亚类CI 同型C 亚型CL(,) 1、12、13、4 2) G222417 3 G3mb1(5).c36.b510.b0.(01)b313.b4(14.s15.16).g121).c5(24).u(26.v27).g1(28) 同种异型 4 G4m4a1).4b1) A3m13 CH G) Eml CL (K) Km1.2.3 独特型 VHVL 极多 一种重要的自然被动免疫,对于新生儿抗感染有重要作用。 三、免疫球蛋白分子的抗原性 Ig本身具有抗原性,将Ig作为免疫原免疫异种动物、同种异体或在自身体内可引起不同程度的免疫性。根据IgI不同抗原决定簇存在的不同 部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫反应的差别,可把Ig的抗原性分为同种型、同种异型和独特型第三种不同抗原决定簇。 (一)同种型 同种型(isotype)是指同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标记,要异种体内可诱导产生相应的抗体,换句话说,同种型抗原特异 性因种属(specics)而异。同种型的抗原性位于CH和CLH ,同种型主要包括Ig的类、亚类,型和亚型。 1.免疫球蛋的类和亚类(classesand subclasses) (1)类:决定Ig不同类的抗原性差异存在于H链的恒定区(CH)。根据CH抗原性的差异(即氨基酸组成、排列、构型、二硫键等不同)H链 可分为μ、γ、α、δ和ε五类,不同H链与L链组成完整Ig的分子别为IgM、IgA、IgD和IgE。在基因水平上,不同类的H链恒定区的是由不同的恒 定区基因片段所编码。不同类Ig在理化性质及生物学功能上可有较大差异。 (2)亚类:同一类Ig中由于铰链区氨基酸组成和二硫键数目的差异,可分为不同的亚类,亚类间抗原性的差异要小于不同类之间的差异。 目前已发现人的α重链有α1和α2两个亚类,分别与L链组成IgA1和IgA2。γ重链有4个亚类,但命名为IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。IgM、IgD 和IgG,目前尚未发现存在不同的亚类。Ig不同亚类也是由不同的恒定区基因片段编码。 2.免疫球蛋白的型和亚型(typesand subtypes) (1)型:决定Ig型的抗原性差异存在于L链的恒定区(CL),根据CL抗原性的差异(氨基酸的组成、排列和构型的不同)分为κ和λ轻链 之比约为2:1;而在小鼠,97%轻链为κ型,λ型只占3%左右。 (2)亚型:根据λ轻链恒定区(C2)个别氨基酸的差异又可分λ1、λ2、λ3和λ4四个亚型。λ1和λ2在λ轻链190位氨基酸的分别为亮氨酸和 精氨酸,λ3和λ4在第154氨基酸分别为某氨酸和丝氨酸。 (二)同种异型 同种异型(allotype)是指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同,在同种异体间免疫可诱导免疫反应。同种异型抗原性的差别往往只 有一个或几个氨基酸残基的不同,可能是由于编码Ig的结构基因发生点突变所致,并被稳定地遗传下来,因此Ig同种异型可作为一种遗传标记 (genetic markers),这种标记主要分布在CH和CL上。 1.γ链上的同种异型 γ1、γ2γ3和λ4重链上均存在有同种异型标记,目前已发现:Glma、x、f、z;G2mn;G3mgl、g5、b0、b1、b3、b4、 b5、c3、c5、s、t、u、v;G4m4a、4b。共20种左右。其中G表示λ链,1、2、3或4表示亚类λ1、λ2、λ3和λ4,m代表标记(marker)。 除Glmf和z位于IgG1分子的Cγ1区外,其余的Gm均位于Fc部位。一条γ链可能同时具有一个以上的Gm标志,如白种人常常在γ1H链Cγ1区有 G1mz,Fc部位有G1ma。由于人第14号染色体编码四种IgG亚类的C区基因Cγ1、Cγ2、Cγ3和Cγ4是密切连锁的,因此IgGH链各亚类Gm标记可 作为间倍体(haplotype)遗传给子代。 2.α链上的同种异型 α2H链已发现有A2m1和A2m2两种。A2m1在411、428、458和467位氨酸上分别为苯丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、缬 氨酸;A2m2则分别为苏氨酸、谷氨酸、异亮氨酸和丙氨酸。α1H链上尚未发现有同种异型存在。 3.ε链上的同种异型目前只发现Em1一种同种异型。 4.κ链上的同种异型旧称为Inv,现分为Km1、2和3。Km1在153位和191位氨基酸上分别为缬氨酸和亮氨酸,Km2分别为丙氨酸和亮氨酸, Km3分别为丙氨和缬氨酸。λ轻链上尚未发现有同种异型。 (三)独特型 独特型(idiotype)为每一种特异性IgV区上的抗原特异性。不同抗体形成细胞克隆所产生的IgV区具有与其客观存在抗体V区不同的抗原 性,这是由可变区中成其是超变区的氨基酸组成、排列和构型所决定的。所以,在单一个体内所存在的独特型数量相当大,可达107以上。独 特 型 的 抗 原 决 定 簇 称 为 独 特 位 ( idiotope ) , 可 在 异 种 、 同 种 异 体 以 及 自 身 体 内 诱 产 生 相 应 在 的 抗 体 , 称 为 抗 独 特 型 抗 体 (antiidiotypicantibody,αI d),独特型和抗独型抗体可形成复杂的免疫调节中占有得要地位。 表2-1 人免疫球蛋白分子上抗原决定簇的分类 分类 抗原性存在部位 举例 同种型 类 亚类 型 亚型 CH CH CL CL(λ) IgM、IgG、IgA、IgD、IgE IgG1-4,IgA1、2 κ、λ λ1、λ2、λ3、λ4 同种异型 CH(λ1) (λ2) (λ3) (λ4) CH(α2) CH(ε) CL(κ) G1ma(1)、x(2)、f(3)、z(17) G2mn(23) G3mb1(5)、c3(6)、b5(10)、b0、(11)b3(13)、b4(14)、s(15)、t(16)、g1(21)、c5(24)、u(26)、v(27)、g1(28) G4m4a(1)、4b(1) A2m1、2 Em1 Km1、2、3 独特型 VHVL 极多