·32· SICHUAN JOURNAL OF ANATOMY VOL.17 NO.1 2009 表1两组胎鼠海马区NGF平均光密度值比较 IAP结合蛋白(Smac/DIABLO)和Procaspase2、一 (x士s,n=10) 3、一8、一9等从线粒体膜间隙被释放到细胞质中，随 组别 平均光密度值 后引起典型的调亡变化；还有一些调亡诱导物能够诱 对照组 0.2609±0.0619 导线粒体上的膜透过性转运孔开放，导致线粒体膜电 实验组 0.2003士0.0283 位消失和释放促调亡蛋白，减少蛋白表达]。可见， 注：·：两组比较，P<0.05 神经元线粒体结构的破坏与神经营养因子表达的下 降有一定的关系。关于被动吸烟对子代神经元功能 讨论 影响的具体机制有待于进一步研究。 NGF是最早发现的神经营养因子，中枢神经系 统以及唾液腺、前列腺、蛇毒腺、胎盘组织、脑内胆碱 参考文献 能神经元支配区都可以合成并分泌。NGF广泛作 [1]白春矫，王廷华.神经营养因子研究现状，四川解剖学杂志， 用于各生理系统。在胚胎发育期，NGF的主要作用 2008,16(1):30-35. 是维持神经元存活，促进神经细胞的生长和发育，阻 [2]Helland IB,Reseland J E,Saugstad OD,et al.Smoking related to 止损伤所致的神经细胞死亡，促进神经元分化)。 plasma leptin concentration in pregnant women and their new-bor infants.Acta Paediatr,2001,90(3):282. NGF在成熟大脑各脑区都存在，其中皮质、海马和嗅 [3]Dempsey DA,Benowitz NL.Risks and benefits of nicotine to aid 球有较高的表达水平。除此之外，NGF不仅对外周 smoking cessation in pregnaney.Drug Saf,2001,24(4):277. 神经的正常细胞有营养作用，而且具有调节损伤神经 4Eskes TK.Clotting disorders and placental abruption:homocys 修复机能)。同时，NGF作为一种多功能营养因子， teine-a new risk factor.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2001, 95(2):206. 与免疫、造血、生育等多种生理、病理状态均有关系。 [5]Salehi A,Delcroix JD,sWab DF,et al.Alzheimer disease an NGF 大量研究表明被动吸烟可致仔鼠学习记忆功能降 signaling[J]J Neuroal Transm,2004:111(3):323-345. 低)]：李芳兰等人在研究被动吸烟对胎鼠小脑皮层影 E6]Zhou FQ,Zhou J,Dedhar S,et al.NGF-induced axon growth is 响时发现其NGF表达水平下降]；朱晓临等人的研 mediated by localized inactivation of GSK-3 beta and functions of 究发现吸烟与PD的发病率呈负性相关，且尼古丁通 the microtubule plus end binding protein APC.Neuron,2004, 42:897-912. 过烟碱受体能诱导碱性成纤维生长因子(FDF-2)和 [7]王红雁.鼠神经生长因子的临床应用，现代医药卫生，2008,24 脑源性神经营养因子(BDNF)的合成1)，对多巴胺能 (21):3243-3244. 神经元有保护作用一1]。本实验发现被动吸烟胎鼠 [8]马太芳，郭贤熙，李芳兰.枣鼠被动吸烟对仔鼠学习代记忆影响 海马区神经生长因子表达明显下降，尽管本研究部位 J].山西医科大学学报，1999,30(4)：299-300. 不同，但结果与他人报道基本一致。有研究表明长期 [9]李芳兰，被动吸烟对仔鼠小脑皮层NGF基因表达的影响及牛磺 酸的千预作用.医学研究通讯.2003,32(1)：35一36. 吸烟刺激可损害注意网络功能，导致认知功能的下 [10]朱晓临，管绯，宜梦塘等.被动吸烟对大鼠纹状体GDNF和多巴 降)。因此我们认为被动吸烟神经生长因子表达下 胺含量的影响，河南实用神经疾病杂志，2002,11(5)：9一10. 降可能是认知功能障碍的机制之一。 [11]Belluardo N,Blum M,Mudo G,et al.Acute intermittent nicoti- 大量研究表明吸烟能使体内自由基数目增多， netreatment produces regional increase of basic fibroblast growth H2O2的酶系统亢进以及阻止神经纤维对抗自由基损 factor messenger RNA and protein in the tel2and diencephalon of therat.Neuroscience,1998,83(1):723-740. 害能力下降也是导致神经元损伤的原因之一。吸烟 [12]Domino EF,Ni L,Zhang H,et al,Nicotine alone and in combi- 产生的许多毒性物质如一氧化碳、硫氰酸盐等也可透 nation with L-DOPA methyl ester or the D(2)agonist N-0923 in 过胎盘进人胎血，且这些毒性物质对血液系统，线粒 MPTP-induced chronic hemiparkinsonian monkeys.Exp Neurol, 体的三羧酸循环的阻断作用也可产生毒害作用。本 1999,158(2):414-421. [13]Mattson MP,Cheng B,Smith S,et al.Neutrophic factor media- 实验对被动吸烟胎鼠海马组织的超微结构观察中，见 ted proteetion from excitotoxicity and disturbances in calcium and 到线粒体空泡变性致原有正常形态消失，核周染色质 free radical metabolism.Neuroscience,1993,5:295-307. 边集等变化。众所周知，线粒体是真核细胞的一种重 [14]谢成娟，杜静，王长青等。吸烟对注意网络的影响研究.安徽医 要的细胞器，在细胞代谢和生理过程中发挥着重要的 科大学学报.2007,42(3)：328-330. 作用5)。线粒体破坏使能量合成减少，细胞在能量 [15]Desagher S,Martinou JC.Mitochondria as the central control point of apoptosis.Trends Cell Biol,2000,10:369-377. 有限的情况下会减少非必需蛋白的表达，由此造成 [16]张艳淑，刘清君，刘强等.神经生长因子对2,5-已二酮致运动神经 NGF的表达下降；此外，线粒体破坏后，有多种调亡 元功能损伤的影响.卫生研究.2007,36(3)：263一265. 诱导因子从线粒体释放，如细胞色素C、调亡诱导因 子(AIF)、第二种线粒体来源的激活剂/低等电点· 32 · SICItUANJOURNALOFANATOMYVOL 17 NO．1 2009 表 1 两组胎鼠海马区 NGF平均光密度值比较 (x-_+s，n一1O) 组别 平均光密度值 对照组 实验组 0．2609± 0．0619 0．2003土 0．0283 注 ： ：两组 比较 ，P < 0．05 3 讨论 NGF是最早发现的神经营养因子 ，中枢神经系 统以及唾液腺 、前列腺 、蛇毒腺、胎盘组织、脑 内胆碱 能神经元支配区都可以合成并分泌[5]。NGF广泛作 用于各生理系统 。在胚胎发育期，NGF的主要作用 是维持神经元存活 ，促进神经细胞的生长和发育 ，阻 止损伤所 致 的神 经细 胞死亡 ，促进神 经元 分化[6]。 NGF在成熟大脑各脑区都存在 ，其 中皮质、海马和嗅 球有较高 的表达水平 。除此之外 ，NGF不仅对外周 神经的正常细胞有营养作用，而且具有调节损伤神经 修复机能[7]。同时，NGF作为一种多功能营养因子 ， 与免疫 、造血 、生育等 多种生理 、病理状态均有关系。 大量研究 表 明被 动 吸烟 可致 仔 鼠学 习记忆功能 降 低[8]：李芳兰等人在研究被动吸烟对胎 鼠小脑皮层影 响时发现其 NGF表达水平下降[93；朱晓临等人的研 究发现吸烟与 PD的发病率呈负性相关 ，且尼古丁通 过烟碱受体能诱导碱性 成纤维生长因子 (FDF-2)和 脑源性神经营养因子(BDNF)的合成[】川，对多 巴胺能 神经元有保护作用[1卜n]。本实验发现被动吸烟胎 鼠 海马区神经生长 因子表达明显下降，尽管本研究部位 不同，但结果与他人报道基本一致 。有研究表明长期 吸烟刺激可损害注意 网络功能 ，导致认知功能 的下 降[1。因此我们认 为被动吸烟神经生长因子表达下 降可能是认知功能障碍的机制之一。 大量研究表 明吸烟能使体 内 自由基数 目增多 ， Hzo2的酶系统亢进 以及阻止神经纤维对抗 自由基损 害能力下降也是导致神经元损伤 的原因之一 。吸烟 产生的许多毒性物质如一氧化碳 、硫氰酸盐等也可透 过胎盘进人胎血 ，且这些毒性物质对血液系统，线粒 体的三羧酸循环的阻断作用也可产生毒害作用。本 实验对被动吸烟胎 鼠海马组织 的超微结构观察 中，见 到线粒体空泡变性致原有正常形态消失，核周染色质 边集等变化 。众所周知，线粒体是真核细胞的一种重 要 的细胞器 ，在细胞代谢和生理过程中发挥着重要的 作用L1引。线粒体破坏使能量合成减少 ，细胞在能量 有限的情况下会减少非必需 蛋 白的表达 ，由此造成 NGF的表达下降 ；此外 ，线粒体破坏后 ，有多种凋亡 诱导 因子从线粒体释放，如细胞色素 C、凋亡诱导因 子(AIF)、第 二 种线 粒体来 源 的激 活剂／低 等 电点 IAP结合 蛋 白(Smac／DIABLO)和 Procaspase-2、一 3、一8、～9等从线粒体膜间隙被释放到细胞质中，随 后引起典型的凋亡变化 ；还有一些凋亡诱导物能够诱 导线粒体上的膜透过性转运孔开放 ，导致线粒体膜电 位消失和释放促凋亡蛋白，减少蛋 白表达[1引。可见 ， 神经元线粒体结构的破坏与神经营养 因子表达的下 降有一定的关系。关于被动吸烟对子代神经元功能 影响的具体机制有待于进一步研究 。 参考文献 EII白春 娇 ，王廷 华．神 经营 养 因子研 究现 状 ，四川解 剖学 杂 志 ， 2OO8，16(1)：3O一35． 1,2]HellandIB，ReselandJE，SaugstadOD，eta1．Smokingrelatedto plasmaleptinconcentrationinpregnantwomenandtheirnew-IN)rn infants．ActaPaediatr，2001，90(3)：282． [3]DempseyDA，BenowitzNL．Risksandbenefitsofnicotinetoaid smokingcessationinpregnancy．DrugSaf，2001，24(4)：277． 1,4]EskesTK．Clottingdisordersandplacentalabruption：homoeys￾teine—anew riskfactor．EurJObstetGynecolReprodBio1．2001， 95(2)：206． [5]SalehiA，DelemixJD，sWabDF，eta1．AlzheimerdiseaseanNGF signaling [J]．JNeuroalTransm，2004；111(3)：323-345． 1-6]ZhouFQ，ZhouJ，DedharS，eta1．NGF-indueedaxongrowthis mediatedbylocalizedinactivationofGSK-3betaand functionsof themicrotubuleplUSendbinding protein APC． Neuron。2004， 42：897— 912． [73王红雁．鼠神经生长因子的临床应用，现代医药卫生，2008。24 (21)：3243— 3244． 1,83马太芳 ，郭贤熙 ，李芳兰．孕 鼠被 动吸烟对仔 鼠学习代记忆影 响 口]．山西医科 大学学报 ，1999，30(4)；299-300． [9]李芳兰．被动吸烟对仔 鼠小脑 皮层 NGF基因表达 的影响及 牛磺 酸的干预作用．医学研究通讯．2003，32(1)：35—36． [10]朱 晓临 ，管绯 ，童萼塘等．被动吸烟对大 鼠纹状体 GDNF和多巴 胺含量 的影响 ，河南实用神经疾病杂志 ，2002，11(5)：9—1O． [11]BelluardoN，BlumM，MudoG，eta1．Acuteintermittentnicoti— netreatmentproducesregionalincreaseofbasicfibroblastgrowt h factormessengerRNA andproteininthetel2anddiencephalonof therat．Neuroscience，1998，83(1)：723—740． [12]DominoEF，NiL，ZhangH，eta1．Nicotinealoneandincombi— nationwithL-DOPA methy1esterortheD (2)agonistN-0923in MPTf nducedchronichemiparkinsonianmonkeys． ExpNeurol。 1999，158(2)：414—421． [13]MattsoniMP，ChengB，SmithS，eta1．Neutrophicfactormedia— tedproteetionfrom exeitotoxicityanddisturbancesincalcium and freeradicalmetabolism ．Neuroscience，1993，5：295— 3O7． 1,143谢成娟 ，杜静 ，王长青等．吸烟对注 意网络的影 响研究．安徽医 科大学学报．2007，42(3)：328-330． [15]DesagherS，Martinoujc．Mitoehondriaasthecentralcontrol pointofapoptosis．TrendsCellBiol，2000，10：369— 377． 1,16]张艳淑，刘清君 ，刘强等．神经生长因子对 2，5一已二酮致运动神经 元功能损伤的影 响．卫生研究．2007，36(3)：263—265．