引言 前已述及,当先导化合物的结构确定以后,需要进行结构和活性的优化, 这是由于先导化合物只提供一种具有特定药理作用的新结构类型,作为线 索物质,往往由于在药学、药效学、药代动力学的缺点或不足,存在不良 反应而不能临床使用,需要对先导物进行结构改造或修饰,以优化上述性 质。迄今所用的优化方法大都是经验性的操作,通过这样的化学操作和生 物评价,既可能发现出决定药理作用的药效团,也会得到在药效的特异性、 药代的合理性、较低的不良反应的药物。例如,可能因为活性不够强,选 择性作用不高,生物利用度不好,毒副作用大,化学稳定性差等需要进行 优化。此外,先导物的优化也有耐出于专利保护的考虑。优化过程就是扬 弃那些不利性质,提高和改善所希望的性质。为达到上述目的,要变换先 导化合物的化学结构,这种变换是干差万别的,相当不明确的,在一定意 义上讲,往往要靠药物化学家的知识、经验和直觉,而且是个反复试验的 过程。一、引言 前已述及，当先导化合物的结构确定以后，需要进行结构和活性的优化， 这是由于先导化合物只提供一种具有特定药理作用的新结构类型，作为线 索物质，往往由于在药学、药效学、药代动力学的缺点或不足，存在不良 反应而不能临床使用，需要对先导物进行结构改造或修饰，以优化上述性 质。迄今所用的优化方法大都是经验性的操作，通过这样的化学操作和生 物评价，既可能发现出决定药理作用的药效团，也会得到在药效的特异性、 药代的合理性、较低的不良反应的药物。例如，可能因为活性不够强，选 择性作用不高，生物利用度不好，毒副作用大，化学稳定性差等需要进行 优化。此外，先导物的优化也有耐出于专利保护的考虑。优化过程就是扬 弃那些不利性质，提高和改善所希望的性质。为达到上述目的，要变换先 导化合物的化学结构，这种变换是干差万别的，相当不明确的，在一定意 义上讲，往往要靠药物化学家的知识、经验和直觉，而且是个反复试验的 过程