2.药物传输系统 药物传输系统是现代科学技术进步的结晶。无论口服缓释和控释给药系统、经皮给药 系统和靶向给药系统等都有其丰富的科学内涵和技术基础。在近二十年间这些系统在理论 研究、剂型设计及制备方法等多方面都得到迅速发展,品种不断增加,在临床治疗中正在 发挥重要作用,但药物传输系统并不能取代“普通”制剂的作用,必须同时重视两者的发 展和提高。 (1)缓释和控释系统( sustained- release and controlled- release systems)是发展最快 的新型给药系统,一般采用片剂和胶囊剂口服或口腔给药。除了对药物的释放速度进行有 效控制外,也出现了控制释药部位和控制释药时间的缓释、控释系统。例如结肠定位给药 系统和脉冲给药系统等。在这些给药系统中,包含了多种物理化学原理、新技术、新材料 和新设备的应用,如水凝胶骨架片、水不溶性膜控包衣片,微丸包衣技术及胶囊,利用渗 透压原理及激光技术的渗透泵片或胶囊,利用离子交换原理制备的液体控释制剂以及利用 高分子粘附特性的胃滞留片、胶囊及口腔粘贴片等。这类系统也用于其它途径的给药,如 用于长达1年或3年的体内埋植系统;眼内或鼻腔用药的控释膜片或微球等。 缓释和控释系统在近几年中出现了一些值得注意的发展动向。越来越多的药物被设计 成这类系统,其中包括抗生素如头孢氨苄、庆大霉素;包括一些半衰期很长的药物如非洛 地平(t1=23h)和卡马西平(t=36h)等,包括一些肝首过作用很强的药物如普萘 洛尔,地尔硫蕈,维拉帕米等。复方缓释及控释系统也有增加的趋势,如苯丙醇胺与扑尔 敏、非洛地平与美托洛尔、茶碱与美沙酚等。另一明显的发展特征是控释及缓释的有效时 间是从每天2次用药延长至1天1次用药,即达24小时缓释或控释效果,这类制剂已有 硝苯地平、双氯灭痛、单硝酸异山梨酯、地尔硫草等上市。所有这些发展表明,对口服缓 释和控释设计的原则已经发生了重要的观念性改变。而且,这些新的设计思想及其上市品 种已经通过了日趋严格的质量控制,包括释放度,生物利用度,稳态血药浓度波动性的检 验,特别是已为临床治疗所接受 (2)经皮给药系统( transdermal drug delivery systems)是通过皮肤敷贴给药达到体内 稳定和长时间有效血药浓度和洽疗作用的缓释或控释系统。因此,经皮给药系统是不同于 外用皮肤制剂的特殊系统,虽然它们的共同特点是必须透过皮肤角质层的屏障。但外用皮 肤制剂的作用限于局部,而经皮给药制剂的目标则在全身。所以不仅在剂型和制剂的设计 思想上与口服途径给药有显著差别,也与外用皮肤制剂的设计有显著差别。为了克服皮肤 角质层的屏障作用,对于药物的选择及经皮渗透速度的促进是其剂型研究中的重要内容。 目前已经有硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼等9种药物的不同规格和不同控释材料 或技术的品种出现,控释时间从每天给药1次到每7天给药1次。其中以膜控释技术和粘 胶骨架控释技术为主。控释材料和粘贴材料的研究和发现,生产涂布和复合设备的革新等 对于实现经皮给药和生产出完美的制剂无疑十分重要。为了突破角质层对该类系统在药物 选择上的严重局限性,发现安全有效、无刺激性和过敏性的渗透促进剂仍是对发展经皮给 药的重大挑战。因此在寻找其它有效方法方面,离子导人技术、电致孔技术、超声波以及 激光技术都成为可能的选择,虽然目前将这些技术应用于临床还有相当大的困难,光、 电、超声设施的有效性和安全性及便利性是急待解决的问题。脂质体技术也用于经皮给