这种萄形又称垂体性侏儒症(Pituiary Dwarfism）,因为其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状豫激素，故使生长发育障碍。纯合子 dw/w小鼠在12~13月龄时即可被识别，它表现为短尾和短鼻，到成熟年龄时，其体积的为同窝正常鼠的14,8周龄时体重为8~10克，尽管多 数能存活到成需期，但雄鼠和雕鼠均无生殖力，可出现继发的粘液性水肿。给病鼠食入垂体前叶碎片可以使生长速度基本正常.。 由于该鼠无生育能力，两性均不育，所以只能用杂合子把基因保留下来，这样只能得到25%的菠小酶形鼠于，9月鼠龄时将正常垂体移植到 这种鼠的精脏，在雄息可长大到近于正常小鼠体形并可繁殖（但在雄鼠收不到效果，原因不明），繁殖结果如下： dw/dw合（移i体关 dw/+Q 这种突变型小鼠在内分泌研究上有较大用处，如对生长素”等进行分析研究等。 (四)糖尿病(Deabetes,简称db)鼠 由Hummel等(1966)最先报导，它是由单稳性突变基因引起，自发于ackson?实验室的近交系小鼠(C57BL/K),该基因(db)与肥胖 (ob)不是等位基因，尽管它们的表现型特征相似，db基因鼠的第一个表现是当病鼠到3-4周龄时，敲和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常 沉积.此时血糖升高，从200mg100ml血以下的正常水平上升到一年龄时的682mg/100ml血（平均为563.2mg100ml血），雄鼠无生殖力，但 其卵巢移植到其它鼠后仍能恢复生殖活性。多数鼠不能存在到3个月以上，但若在病的早期节制饮食则可延长其生命。 临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、颅渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后变化包括胰岛细跑中具有很少颜粒和胰管种胀 Lke(1972)描述了d/小音小球的变化。在外形上与同龄正常小且的一样，但比后者大得多，小鼠到了糖尿病发病年龄时，肾小球续变化史 加明显，外周基层持续增厚。并生有许多小结。还认为多尿可能是高血糖对肾小球产生利尿作用的结果」 (五)骨酪硬化建(Ostep rosis简0n1 发生于侏儒症(dwa小鼠.这个稳性基因(op)位于第12号染色体上，大约10日龄时(opop)即可识别出，其头呈圆顶状，脚短，门齿 缺如，主要的骨缺陷是骨重建不良造成的，在出生前后6周最明显、随着小鼠的成长，骨形成减速，重建时骨的消除与形成的速度几乎相 等，因此症状表现比较微。病鼠的防骨细胞较同宽正常鼠为小，酸性磷酸确出现于敌个细胞而不是仅中在被骨细胞和骨头的界面上 小鼠的长骨受到的影响最大，至少在出生后的6个月里，骨糙腔闭合，出现原始的海棉骨，病聪的骨片似乎比同窝正常鼠密实，当病 此不同于小眼形(Mic y-Lethal)小鼠.opop突变体生存的时间长骨酪的病变可随小鼠的成长而 消失在骨病变消除前，骨甚形成和 平的比率大下降 常骨馬证 酷腔消失，所 化，并伴有无齿症。因此往往在同窝仔鼠中发现死亡仔鼠。第二窝才出现断 奶后死亡的小无牙齿，系因不能吃食而死亡，但于断奶后喂软 饲料可保留下来。 ,无齿型发生 肥群型父母，第二代出现无 正带时上不有好的主发点传有生长齿的生发有但因得质生长国这种的喜的人大限 治疗方法有 1.联体生活(Prbs):可使部分动物得到 骨髓移植 人 用此种方法 病病因 化症的 不明，病人造血机能发生变化。此种动物可用作研究人类骨髓 ing)突变贫血 小是指白（ 新以缩写为W 是小 /时则表现出贫血 可引声 重的大 发不全性药 的产生 变体 无生 当1 存在 存在 ,则呈现纯 在可出 组复等位基 ,如的是a 限的生育力，其红细岛只有正常的半数，与人类血相似。 (活)的意思，W :速传性贫血 小。能活到成 如WBB6FI-WW小 非贫血 红细 「数正行 如BB61+ 小鼠，造血干细跑正常，是造血微环 发生缺陷的小配 正常，是适血干细胞发生缺陷的小 an突变(H Anemia)小鼠。 大红细胞性贫血 贫血严重 程度随遗传背景不同而异，妊娠的第12天开始发生的造血功能缺焰。伴有白细胞减少症 ail)小 高铁红细胞性贫血，贫血变化是由于胎儿肝脏造血障碍所致，因此出生时即发生贫血。此种小鼠，表现为尾弯曲。 。J0(oundice)突变小鼠，妊好振第14天出现贫血，出生后几小时出现黄疸，新生期常因脑受损。黄值、胆红素毒血症或缺氧症而死亡 血循环中出现小网状红细胞和有核红细陶 ha(Hemolytic )突变小鼠：新生期溶血性贫血，多于妊振14天时出现。新生期黄痘，多数死于出生后的一周内. 6。Sph(Spherocytosis)突变小鼠：有溶血性贫血.球形红细胞症.胆红素过多血症。出生后短期内死亡， 7.Sla(Sex-Linked Anemia突变小鼠：表现为经度贫血、网状红细胞症、骨酷缺乏.两性生长均受阻，但能存活这种畸形又称垂体性侏儒症（Pituiary Dwarfism），因为其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺激素，故使生长发育障碍。纯合子 dw/dw小鼠在12～13月龄时即可被识别，它表现为短尾和短鼻，到成熟年龄时，其体积约为同窝正常鼠的1/4，8周龄时体重为8～10克，尽管多 数能存活到成熟期，但雄鼠和雌鼠均无生殖力，可出现继发的粘液性水肿。给病鼠食入垂体前叶碎片可以使生长速度基本正常。 由于该鼠无生育能力，两性均不育，所以只能用杂合子把基因保留下来，这样只能得到25%的矮小畸形鼠于，9月鼠龄时将正常垂体移植到 这种鼠的肾脏，在雄鼠可长大到近于正常小鼠体形并可繁殖（但在雌鼠收不到效果，原因不明），繁殖结果如下： 这种突变型小鼠在内分泌研究上有较大用处，如对“生长素”等进行分析研究等。 （四）糖尿病（Deabetes，简称db）鼠 由Hummel等（1966）最先报导，它是由单隐性突变基因引起，自发于Jackson实验室的近交系小鼠（C57BL/Ks），该基因（db）与肥胖 （ob）不是等位基因，尽管它们的表现型特征相似，db/db基因鼠的第一个表现是当病鼠到3～4周龄时，腋和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常 沉积，此时血糖升高，从200mg/100ml血以下的正常水平上升到一年龄时的682mg/100ml血（平均为563.2mg/100ml血）。雌鼠无生殖力，但 其卵巢移植到其它鼠后仍能恢复生殖活性。多数鼠不能存在到8个月以上，但若在病的早期节制饮食则可延长其生命。 临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后变化包括胰岛细胞中具有很少β颠粒和胰管肿胀。 Like(1972)描述了db/db小鼠肾小球的变化，在外形上与同龄正常小鼠的一样，但比后者大得多，小鼠到了糖尿病发病年龄时，肾小球膜变化更 加明显，外周基层持续增厚，并生有许多小结，还认为多尿可能是高血糖对肾小球产生利尿作用的结果。 （五）骨骼硬化症（Ostepetrosis，简称op）鼠 发生于侏儒症(dwarf)小鼠。这个隐性基因（op）位于第12号染色体上。大约10日龄时（op/op）即可识别出，其头呈圆顶状，脚短，门齿 缺如，主要的骨骼缺陷是骨重建不良造成的，在出生前后6周最明显、随着小鼠的成长，骨形成减速，重建时骨的消除与形成的速度几乎相 等，因此症状表现比较微，病鼠的破骨细胞较同窝正常鼠为小，酸性磷酸酶出现于整个细胞，而不是仅集中在破骨细胞和骨头的界面上。 op/op小鼠的长骨受到的影响最大，至少在出生后的6个月里，骨髓腔闭合，出现原始的海棉骨，病鼠的骨片似乎比同窝正常鼠密实，当病 鼠到6～10月龄时骨髓腔重新出现，并充满正常的造血成分，其中巨核细胞的数目增多。与其它骨硬化突变体不同，它们不伴随色素异常，因 此不同于小眼畸形（Microphthalmia）mi/mi;和灰色-致死(Grey-Lethal)gl/gl小鼠。op/op突变体生存的时间较长,骨骼的病变可随小鼠的成长而 消失,在骨骼病变消除前,骨基质形成和甲状腺滤泡旁细胞水平的比率大幅度下降。 由于病鼠骨质生长异常，骨质硬，骨髓腔消失，所有骨骼都硬化，并伴有无齿症。因此往往在同窝仔鼠中发现死亡仔鼠。第二窝才出现断 奶后死亡的小鼠无牙齿，系因不能吃食而死亡，但于断奶后喂软饲料可保留下来。op为隐性基因，无齿型发生于肥胖型父母，第二代出现无 齿。正常时上下颌骨有牙齿的主要发点，骨硬化症时有生长牙齿的生发点，但因骨质硬而不能长出。这种鼠的病变的与人类大理石骨病相似。 治疗方法有： 1．联体生活（Parbiosis）：可使部分动物得到治疗，一个月可治愈。 2．骨髓移植（Bone Marrow Grafts）：对人类用此种方法。此病病因不明，病人造血机能发生变化。此种动物可用作研究人类骨髓硬 化症的模型。 （六）显性斑点（Dominant Spotting）突变贫血鼠 因为斑的大小是指白斑（White Spotting）大小，所以缩写为W。正常时是小写ww，当呈WW时则表现出贫血。在W处有五个等位基因， 任何两个等位基因都可引起严重的大红细胞性、发育不全性贫血，同时引起肝脏造血功能障碍。贫血的严重性受环境和基因型影响。可出现不 同类型的突变体，如W/+，Wv/+,Wv / Wv,W/ Wv,W/WJ,WJ,WN等。这些突变体均无生育力，表现为黑眼，白色。 WW出生后只能存活几天，当有修饰基因存在时，则Ww呈部分显性，可出现90～98%白斑；如无修饰基因存在，则呈现纯白，但为黑眼； 如有一些修饰基因存在可出现不同程度的花斑。W是一组复等位基因，如Wv的v是Viable（活）的意思。Wv Wv可活到成年，为白色、黑 眼，通常是不育的，偶然表现出有限的生育力，其红细胞只有正常的半数，与人类贫血相似。 用于造血系统研究的突变小鼠有： 1．W突变（Dominant Spotting）小鼠 ⑴W/ Wv：遗传性贫血小鼠，能活到成年，如WBB6F1/J-W/Wv小鼠。 ⑵+/+：非贫血小鼠，红细胞计数正常，如WBB6F1/J-+/+小鼠。 ⑶W/W：遗传性贫血小鼠，造血干细胞正常，是造血微环境发生缺陷的小鼠。 ⑷W/Wa：遗传性贫血小鼠，造血微环境正常，是造血干细胞发生缺陷的小鼠。 2．an突变（Hentwig′s Anemia）小鼠。 大红细胞性贫血，贫血严重程度随遗传背景不同而异，妊娠的第12天开始发生的造血功能缺陷，伴有白细胞减少症。 3．f突变（Flexed-Tail）小鼠： 高铁红细胞性贫血，贫血变化是由于胎儿肝脏造血障碍所致，因此出生时即发生贫血。此种小鼠，表现为尾弯曲。 4．JO（Joundice）突变小鼠，妊娠第14天出现贫血，出生后几小时出现黄疸，新生期常因脑受损、黄疸、胆红素毒血症或缺氧症而死亡， 血循环中出现小网状红细胞和有核红细胞。 5．ha(Hemolytic Anemia)突变小鼠：新生期溶血性贫血，多于妊娠14天时出现。新生期黄疸，多数死于出生后的一周内。 6．Sph(Spherocytosis)突变小鼠：有溶血性贫血、球形红细胞症、胆红素过多血症，出生后短期内死亡。 7．Sla(Sex-Linked Anemia)突变小鼠：表现为轻度贫血、网状红细胞症、骨髓缺乏。两性生长均受阻，但能存活