12.早蛀(Motheaton,.Me)小鼠：影响免疫系统的隐生突变，写引起T及B细购的免疫缺陷，碑大，胸腺缩小，淋巴结减少，无GVH反应。 对羊红细胞反应极少，对各种突变原反应降低。多克隆高免疫球蛋白血症，抗DNA抗体增加，免疫复合物晋炎增加， 13.肥胖(Obese,.b)小鼠：对羊红细胞(SRBC)反应降低，血清里的gG减少，对同种异体移植排斥延迟，肥胖病(obesity),高胰岛 细胞减少(B细自的演化发生成熟均减少)，降低对ⅢgM反应（肺炎双球菌多德第Ⅲ型！gM反应），对依赖胸腺抗原的反应降低。其它 特点同前述。 (十)胃肠道 1.巨结肠(Megacolon)小鼠：特征为结肠慢性便论和扩张，结肠中含有粪便。这种鼠病与人类的遗传性巨结肠(Hinschspwrong氏病) 很相似，两者的基本病变都是结肠肌丛中神经节细跑的数目减少或完全缺乏，致病作用是肛门直肠反射素乱，以致肛门扩张时，直肠不扩张或 持续收缩而阻止粪便的排出，结肠末端10毫米常常缺乏神经节细胞。 2.致死性花斑(Picbald-lethal,sv)和致死斑点(1 ethal-spotting,ls)突变鼠，鼠的被毛可产生花斑点或白斑点.最终均死于巨结肠。 3.新生鼠肠道脂沉积症(Nconatalintstinal Lipdosis,Ni)发现于A系小鼠，出现后4天内，哺乳后几小时，部分小肠呈瓷白色，绒毛固 有层中有脂肪聚集，粘膜下层聚集的量更多，这些南肪大大增厚了粘膜下层，而造成肠道的白色外观。这是由于小肠运输脂防能力先天性缺乏 所造成。 (什一)泌尿系统 1.肾发育不全(Dysgenesis of the kidney)小鼠：可以选传，突变鼠出生后表现肾静脉或动脉异常，肾发育不全（小骨），肾发育阳 希（马蹄肾），一侧或两侧肾蓝缺乏，如显性半肢畸形突变鼠(Dominant hemimclia,dh);眼瓶疹突变鼠(Eye-bleb,,eb):少趾突变鼠 (Oligodactyly.ol);Danforth氏短民突变息(danforth's short-tail.sd):少并指突变鼠(Oligosyndacty lism,os)。 2.肾盂积水(ydronephrosis)小鼠：如可发生于髓脑疱袋突变鼠(Myelencephalon,.my);脱位突变鼠(Lnxate,K)短耳突变息(Shor earse) 3.多囊肾(Polyeystic kidney)小民：如可发生于脑疝突变鼠(Brainhernia,bh):肾病突变鼠(Kidney disease,kd);r突变民 (Urogeuital)】 （十二)生殖系统 1,案丸雄性化(Testicuiar feminization,Tm)突变鼠：它在许多临床，形态和生物化学特征方面与人类的家丸监性化综合征相似.这是 假两性琦形的一种表现。病鼠具有外部正常的雌性表现型，有阴道但无子宫或输卵管， 2.跳一不育(HOp-s1 erile.hop)小鼠：纯合体雄性动物精子发育不完全，所产生的精子无功能性尾，超微结构研究表明精子尾部缺失或缺 二、大鼠突变基因的特点 bete Insipidus Rat:患尿崩症的 本系统的病习 的、这种下丘信型尿常 下丘跨性尿商： 体提取物中不含有加压 都有传性合 成加压素的缺陷 公 大 这里主要介绍高血压大鼠的几个系统 ,在因饲过量 的盐而发生高血压后 的天 增厚。0 kamoto等研究了心血管系统，报告结节性动脉外膜炎是无 常见的血管疾病 它使高血压发 也变得更严重和持续时间加长，另外还可见到心脏肥大，心肌瘢痕形成和肥大以及小动脉和 纤维素变性或环 此外红细跑增多也是自发性高血正大鼠的常见特征。 肥胖症大(Fa 大鼠在3周龄时表现为配胖，到5周龄时特别明显。吃食物量比同高正常鼠多，到40周龄其体重 几乎是正常鼠的一倍，此时 雌鼠约500克，而同窝正常雄鼠约为500克，正常鼠约为300克， 巴胖大鼠，血浆中脂肪酸总量增加十倍。胆固醇和磷脂含量增高。血浆甘油三酸酯升高与遗传缺陷有关，而不单纯是因为过食。有高血压 但无动脉壁的病变 Fa大鼠性不能生育，子宫小且发育不全，罐性器外观正常，偶而具有紫殖力。 4,血胆红素过多症（黄痘）(Jaudice)大鼠：发现于突变大。这个大鼠速传性疾病和人类要儿的先天性血胆红素过多(Grigler Naziar)综合征，都是由于肝脏二磷酸尿啶(VDP)葡萄德酸转移酶缺乏引起的. 纯合子黄)大鼠出生后很多快就会因过多的阻红素（血红素过多）使皮肤和其它组织呈现黄色，即使在多毛皮厚的成年大鼠， 黄痘仍存在 VDP葡萄糖醛酸转移酶的缺乏，导致血液和组织中聚积非结合坦红素。胆红索不能结合导致其不能从肝旺中转移出来，因此，病鼠的胆汁 可能无色，缺乏胆红素萄萄糖醛酸酯，只含有微量的非结合胆红素。有少量的非结合胆红素进入大民的肠腔，但多数胆红素分解为重氮基，并 随胆汁和尿液排出， (仁)皮肤和皮下组织 大鼠的遗传性毛缺失（稀毛症）至少有两个突变基因引起，第一个突变基因(r),2~3周龄时即开始表现为毛税失，毛变稀，这是毛不 能周期性再生的结果，直到所有的毛（除触须外）都脱光。另一个突变基因()，鼠出生时触须卷曲，被毛稀疏。大约到了3周龄时毛即脱失 了，在每一个毛生长周期里可见城毛样毛，但一次比一次减少， (三)骨略系统12．早蛀（Motheaton,Me）小鼠：影响免疫系统的隐生突变，引起T及B细胞的免疫缺陷，脾大，胸腺缩小，淋巴结减少，无GVH反应， 对羊红细胞反应极少，对各种突变原反应降低，多克隆高免疫球蛋白血症，抗DNA抗体增加，免疫复合物肾炎增加。 13．肥胖（Obese,ob）小鼠：对羊红细胞（SRBC）反应降低，血清里的IgG减少，对同种异体移植排斥延迟，肥胖病（obesity），高胰岛 细胞减少（B细胞的演化发生成熟均减少），降低对sss-ⅢIgM 反应（肺炎双球菌多糖第Ⅲ型IgM反应），对依赖胸腺抗原的反应降低。其它 特点同前述。 （十）胃肠道 1．巨结肠（Megacolon）小鼠：特征为结肠慢性便泌和扩张，结肠中含有粪便。这种鼠病与人类的遗传性巨结肠（Hinschspwrong氏病） 很相似，两者的基本病变都是结肠肌丛中神经节细胞的数目减少或完全缺乏，致病作用是肛门直肠反射紊乱，以致肛门扩张时，直肠不扩张或 持续收缩而阻止粪便的排出，结肠末端10毫米常常缺乏神经节细胞。 2．致死性花斑（Piebald-lethal,sv）和致死斑点（Iethal-spotting,ls）突变鼠，鼠的被毛可产生花斑点或白斑点。最终均死于巨结肠。 3．新生鼠肠道脂沉积症（Neonatalintstinal Lipdosis,Nil）发现于A系小鼠，出现后4天内，哺乳后几小时，部分小肠呈瓷白色，绒毛固 有层中有脂肪聚集，粘膜下层聚集的量更多，这些脂肪大大增厚了粘膜下层，而造成肠道的白色外观。这是由于小肠运输脂肪能力先天性缺乏 所造成。 （十一）泌尿系统 1．肾发育不全（Dysgenesis of the kidney）小鼠：可以遗传，突变鼠出生后表现肾静脉或动脉异常，肾发育不全（小肾），肾发育阻 滞（马蹄肾），一侧或两侧肾脏缺乏。如显性半肢畸形突变鼠（Dominant hemimclia，dh）；眼疱疹突变鼠（Eye-bleb,eb）；少趾突变鼠 （Oligodactyly,ol）；Danforth氏短尾突变鼠（danforth′s short-tail,sd）；少并指突变鼠（Oligosyndacty lism,os）。 2．肾盂积水（Hydronephrosis）小鼠：如可发生于髓脑疱疹突变鼠（Myelencephalon,my）；脱位突变鼠（Lnxate,lx）短耳突变鼠（Short ear,se）。 3 ． 多 囊 肾 （ Polycystic kidney ） 小 鼠 ： 如 可 发 生 于 脑 疝 突 变 鼠 （ Brainhernia,bh ） ; 肾 病 突 变 鼠 （ Kidney disease,kd ） ;ur 突 变 鼠 （Urogeuital）。 （十二）生殖系统 1．睾丸雌性化（Testicuiar feminization,Tfm）突变鼠：它在许多临床、形态和生物化学特征方面与人类的睾丸雌性化综合征相似。这是 假两性畸形的一种表现，病鼠具有外部正常的雌性表现型，有阴道但无子宫或输卵管。 2．跳一不育（Hop-sterile,hop）小鼠：纯合体雄性动物精子发育不完全，所产生的精子无功能性尾，超微结构研究表明精子尾部缺失或缺 陷。 二、大鼠突变基因的特点 （一）代谢紊乱 1．尿崩症大鼠(Diubetes Insipidus Rat)：患尿崩症的Brettebor大鼠是通过Larg-Evems大鼠后代选择交配产生的。这种下丘脑型尿崩症 是由下丘脑神经垂体系统的病变，使加压素和抗利尿素分泌减少引起的。病鼠的特征表现为烦渴和多尿。正常大鼠每天的尿量通常减少体重的 10%，而尿崩症大鼠每24小时可排出大约占体重25～125%的尿液。下丘脑性尿崩症大鼠的垂体提取物中不含有加压素，下丘脑中没有或很少有 加压素，这表明患这种类型尿崩症的大鼠都有遗传性合成加压素的缺陷。 2．高血压大鼠（Spontaneously Hypertension Rat）血压变化可见于前述。这里主要介绍高血压大鼠的几个系统的病变，在因饲喂过量 的盐而发生高血压后的大鼠。观察到类纤维蛋白变性和有些肾小动脉中间层增厚。Okamoto等研究了心血管系统，报告结节性动脉外膜炎是最 常见的血管疾病，它使高血压发生率增加，高血压也变得更严重和持续时间加长，另外还可见到心脏肥大，心肌瘢痕形成和肥大以及小动脉和 纤维素变性或坏死。此外红细胞增多也是自发性高血压大鼠的常见特征。 3．肥胖症大鼠（Fatty Obesity,fa）:fa/fa大鼠在3周龄时表现为肥胖，到5周龄时特别明显。吃食物量比同窝正常鼠多，到40周龄其体重 几乎是正常鼠的一倍，此时，雄鼠重约800克，雌鼠约500克，而同窝正常雄鼠约为500克，正常雌鼠约为300克。 肥胖大鼠，血浆中脂肪酸总量增加十倍。胆固醇和磷脂含量增高。血浆甘油三酸酯升高与遗传缺陷有关，而不单纯是因为过食。有高血压 但无动脉壁的病变。 Fa/fa大鼠雌性不能生育，子宫小且发育不全，雄性器官外观正常，偶而具有繁殖力。 4．血胆红素过多症（黄疸）（Jaudice,j）大鼠：发现于突变大鼠。这个大鼠遗传性疾病和人类婴儿的先天性血胆红素过多（Grigler￾Naziar）综合征，都是由于肝脏二磷酸尿嘧啶（VDP）葡萄糖醛酸转移酶缺乏引起的。 纯合子黄疸（j/j）大鼠出生后很多快就会因过多的胆红素（血胆红素过多）使皮肤和其它组织呈现黄色，即使在多毛、皮厚的成年大鼠， 黄疸仍存在。 VDP葡萄糖醛酸转移酶的缺乏，导致血液和组织中聚积非结合胆红素。胆红素不能结合导致其不能从肝脏中转移出来，因此，病鼠的胆汁 可能无色，缺乏胆红素葡萄糖醛酸酯，只含有微量的非结合胆红素。有少量的非结合胆红素进入大鼠的肠腔，但多数胆红素分解为重氮基，并 随胆汁和尿液排出。 （二）皮肤和皮下组织 大鼠的遗传性毛缺失（稀毛症）至少有两个突变基因引起，第一个突变基因（hr），2～3周龄时即开始表现为毛脱失，毛变稀，这是毛不 能周期性再生的结果，直到所有的毛（除触须外）都脱光。另一个突变基因（n），鼠出生时触须卷曲，被毛稀疏，大约到了3周龄时毛即脱失 了，在每一个毛生长周期里可见绒毛样毛，但一次比一次减少。 （三）骨骼系统