侏夹变大鼠有两个突变基因，休儒1(dw),约12日龄时生长减馒即明显可见，成年维鼠的体重约为同窝正常鼠的50%，而园 的体重约为正常鼠的70%。 大鼠的休偶2(dw2),表现型出现于2月龄左右，随后生长速度明显下降，躯干矮胖，眼球实出并终生存在。 (四)造血系统 致死性遗传性贫血(Lathal hereditary ancmia,an)大鼠：首先见于2-3日龄的病鼠常在14日龄时发生死亡，明显，体重持续下 降，红细胞表现为异形红细孢症，小红细孢症及球形红细胞症，并且红细胞数减少， (五)生殖的泌尿系统 I.睾丸雌性化(Testicular fenunization)或假两性畸形(Psendohermaphroditism)大鼠：病鼠表现型为唯性，但具有xy核型阴性性染 色质核，这些大鼠除在腹股沟管或腹腔中存在寮丸外，缺乏生殖道（卵巢、输卵管、子宫），因此，大鼠本病和人类的泰丸雌性化相似。 2.隐奉症(Cryptochidism)大鼠：病鼠的案丸一个或两个留在腹股沟管中，尽言腹股沟或腹内的泰丸不产生精子，但案丸酮的分泌量井 不降低，当然，两个翠丸都在腹腔或腹股沟管中的雄限是无生殖能力的。 3.肾盂积水(Hydronephrosis)大鼠：待兰Rijswijk的棕色Norway(BN)品系大泉和Gum品系大鼠中发生这种遗传性疾病。病鼠的肾脏的 输尿管没有任何明显的阻塞，一侧或二侧音的胃活肿张，不分性别均可发病。 4.肾缺失(Renal agenesis)大鼠：病鼠常可见一侧肾蓝缺失，因为两侧的肾缺失的鼠是不能生成的，但后者可见于胚胎早期，在肾脏 缺失的一侧输卵管和子宫角也常缺失。有时，一侧肾缺失和肾玉积水可同时发生。 (六)眼睛 I.遗传性视网腰营养不良((Inherited retinal少strophy,ry)大鼠：rdy突变大鼠的视网膜的病变与人类的色素瘤性视网膜炎相似，故 有时称本病为大鼠的色素瘤性视网澳炎”， 病变包括从视网膜发育后期即开始的光感受细胞的进行性丧失，起初主要包括两个过程： 视紫质产生过多，伴有板层组织成分异常. (光感细泡进行丧失。大约到光感受细胞达到成熟状态和获得视网膜电流描记(ERG)功能以及当rydy大鼠的视紫质水平达到正常值的 二倍时，内杆体节和核开始变性。ERG敏感性逐渐丧失，外体节和极层变性，色素细跑移入外层体节的碎片中。 由空家外科医院(RCS)大鼠发展了几个同源品系，RCS大鼠来源于VC(Vneversity college)大鼠，VC大鼠和亲代RCS大鼠仅是在染色 体上影响色素形成的某些位点有所不同，包括淡红跟(pp)、黑眼(p)心或白化(c)基因结合纯合状态的视网膜营养不良(rdy/rdy),这 些同源品系分别用RCS-p,RCS-pL,RCS-C表示， 2.牛跟、表光跟(Buphthalno8,glancoma)大鼠：在大鼠.兔.猪等动物中可见到一侧或两侧眼睛极度钟大，类似牛眼。病眼至少肿大一 倍，突出眼框，眼前房和后房的内容物清朗，但有时带血，在有些病例，永久性蹬孔膜淹没了过淀角，阻止眼液从过沱角通过静脉流走，眼内 压升高就导致了上述症状和后速症。 青光眼发生于WAG近交鼠群。连续兄妹交配到95代后，牛眼的发生率逐新升高，F98代时，牛眼的发生率15.3% 3.白内牌(Cataract,ca)大鼠：病鼠出生后约14日龄眼睑路开时，表现为品状体混浊（常为二侧），混浊常见于品状体的中央，病变品状 体比正常的小，呈磨茹状而不呈球状，泥浊是品状体蛋白变化的结果，而不是由于矿物质增加，视网腰可能正常，未见有任何糖尿病的迹象 甲状旁腺也未发生任何组织学异常 第五节无胸腺裸鼠特点及应用 一、裸鼠的基本概念和发展情况 小鼠中有若干突变基因，它可产生一种为无毛的表现型(phenotype),列如无胸豫裸鼠(Nude,)裸鼠(Nked)、无毛 (Hairless)、无鼻毛鼠(Rhinol)),不要把这些突变基因相互泥淆。棵鼠的唯一待性是胸缺陷表现型，因此，不能将“"裸鼠与“无毛鼠两 词交换使用 现代免疫学的发展，指示了陶腺为中枢性免疫器宜，揭示了胸腺和胸腺依赖淋巴细泡(T细跑)的功能，这是免疫学的重大突破，开创了 细电免疫的新途径。无胸腺棵体鼠是研究胸豫功能最适宜的天然动物模型，它的发现和应用，大大促进了实验免疫学研究的发展。 (仁)裸鼠的发现和发展情况 1962年英国格拉斯哥医院Gist在非近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠。四年后，爱丁堡动物研究所沸拉那根((Flanagan)又证实这 种无毛小鼠是由于染色体上等位基因突变引起的，发现该种鼠皮肤组织学和以往无毛小鼠不同，检查发现，常因染色体退化，有一种新的无毛 基因，因此，认为是一种新的自发突变种，并命名为“棵体”(Nud)小鼠，用“au"表示为基因符号，但当时未被人们注意。1968年佩蒂路易斯 (Pantelouris)发现株体小鼠设有胸腺，这才引起世界各国医学生物学工作者的极大兴慰.在这以前，为开展细胞免疫学的研究，通常采用药 物抑制小鼠「细跑的产生及其作用，或使用外科手术摘除胸象，这些方法往往由于抑制作 ■[此处缺少 一些内容】· News的报告，除用“u~基因导入近交小鼠的方法成功地培育成干余种透传背景明确的探鼠外，还培育了无病腺肥胖裸鼠，无胸腺无牌脏裸 鼠以及棵体大鼠等，预计不久的将来，根据不同的实验需要，将会培育出更多的无胸腺杂交品系。目前，已成立了国际性专门组织一国际裸鼠 侏儒突变大鼠，有两个突变基因，侏儒-1（dw1），约12日龄时生长减慢即明显可见，成年雄鼠的体重约为同窝正常雄鼠的50%，而雌鼠 的体重约为正常雌鼠的70%。 大鼠的侏儒-2（dw2），表现型出现于2月龄左右，随后生长速度明显下降，躯干矮胖，眼球突出并终生存在。 （四）造血系统 致死性遗传性贫血（Lathal hereditary anemia,an）大鼠：首先见于2-3日龄的病鼠，常在14日龄时发生死亡。黄疸明显，体重持续下 降，红细胞表现为异形红细胞症，小红细胞症及球形红细胞症，并且红细胞数减少。 （五）生殖的泌尿系统 1．睾丸雌性化（Testicular fenunization）或假两性畸形（Psendohermaphroditism）大鼠：病鼠表现型为雌性，但具有xy核型阴性性染 色质核，这些大鼠除在腹股沟管或腹腔中存在睾丸外，缺乏生殖道（卵巢、输卵管、子宫），因此，大鼠本病和人类的睾丸雌性化相似。 2．隐睾症（Cryptochidism）大鼠：病鼠的睾丸一个或两个留在腹股沟管中，尽管腹股沟或腹内的睾丸不产生精子，但睾丸酮的分泌量并 不降低，当然，两个睾丸都在腹腔或腹股沟管中的雄鼠是无生殖能力的。 3．肾盂积水（Hydronephrosis）大鼠：荷兰Rijswijk的棕色Norway(BN)品系大鼠和Gum品系大鼠中发生这种遗传性疾病。病鼠的肾脏的 输尿管没有任何明显的阻塞，一侧或二侧肾的肾盂肿胀，不分性别均可发病。 4．肾缺失（Renal agenesis）大鼠：病鼠常可见一侧肾脏缺失，因为两侧的肾缺失的鼠是不能生成的，但后者可见于胚胎早期，在肾脏 缺失的一侧输卵管和子宫角也常缺失。有时，一侧肾缺失和肾盂积水可同时发生。 （六）眼睛 1．遗传性视网膜营养不良（Inherited retinal dystrophy,rdy）大鼠：rdy突变大鼠的视网膜的病变与人类的色素瘤性视网膜炎相似，故 有时称本病为“大鼠的色素瘤性视网膜炎”。 病变包括从视网膜发育后期即开始的光感受细胞的进行性丧失，起初主要包括两个过程： ⑴视紫质产生过多，伴有板层组织成分异常。 ⑵光感细胞进行丧失。大约到光感受细胞达到成熟状态和获得视网膜电流描记（ERG）功能以及当rdy/rdy大鼠的视紫质水平达到正常值的 二倍时，内杆体节和核开始变性。ERG敏感性逐渐丧失，外体节和极层变性，色素细胞移入外层体节的碎片中。 由皇家外科医院（RCS）大鼠发展了几个同源品系，RCS大鼠来源于VC（Vneversity college）大鼠，VC大鼠和亲代RCS大鼠仅是在染色 体上影响色素形成的某些位点有所不同，包括淡红眼（p/p）、黑眼（p/t）或白化（c/c）基因结合纯合状态的视网膜营养不良（rdy/rdy），这 些同源品系分别用RCS-p,RCS-p/t,RCS-c表示。 2．牛眼、表光眼（Buphthalnos,glaneoma）大鼠：在大鼠、兔、猪等动物中可见到一侧或两侧眼睛极度肿大，类似牛眼。病眼至少肿大一 倍，突出眼框，眼前房和后房的内容物清朗，但有时带血，在有些病例，永久性瞳孔膜淹没了过滤角，阻止眼液从过滤角通过静脉流走，眼内 压升高就导致了上述症状和后遗症。 青光眼发生于WAG近交鼠群。连续兄妹交配到95代后，牛眼的发生率逐渐升高，F98代时，牛眼的发生率15.3%。 3．白内障（Cataract,ca）大鼠：病鼠出生后约14日龄眼睑睁开时，表现为晶状体混浊（常为二侧），混浊常见于晶状体的中央。病变晶状 体比正常的小，呈磨茹状而不呈球状，混浊是晶状体蛋白变化的结果，而不是由于矿物质增加，视网膜可能正常，未见有任何糖尿病的迹象， 甲状旁腺也未发生任何组织学异常。 第五节 无胸腺裸鼠特点及应用 一、裸鼠的基本概念和发展情况 （一）基本概念 ■［此处缺少一些内容］■ 常。 小 鼠 中 有 若 干 突 变 基 因 ， 它 可 产 生 一 种 为 无 毛 的 表 现 型 （ phenotype ） ， 例 如 无 胸 腺 裸 鼠 （ Nude 、 ） 裸 鼠 （ Naked ） 、 无 毛 鼠 （Hairless）、无鼻毛鼠（Rhinol），不要把这些突变鼠基因相互混淆。裸鼠的唯一特性是胸腺缺陷表现型，因此，不能将“裸鼠”与“无毛鼠”两 词交换使用。 现代免疫学的发展，指示了胸腺为中枢性免疫器官，揭示了胸腺和胸腺依赖淋巴细胞（T细胞）的功能，这是免疫学的重大突破，开创了 细胞免疫的新途径。无胸腺裸体鼠是研究胸腺功能最适宜的天然动物模型，它的发现和应用，大大促进了实验免疫学研究的发展。 （二）裸鼠的发现和发展情况 1962年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠。四年后，爱丁堡动物研究所沸拉那根（Flanagan）又证实这 种无毛小鼠是由于染色体上等位基因突变引起的，发现该种鼠皮肤组织学和以往无毛小鼠不同，检查发现，常因染色体退化，有一种新的无毛 基因，因此，认为是一种新的自发突变种，并命名为“裸体”（Nude）小鼠，用“nu”表示为基因符号，但当时未被人们注意。1968年佩蒂路易斯 （Pantelouris）发现裸体小鼠没有胸腺，这才引起世界各国医学生物学工作者的极大兴趣。在这以前，为开展细胞免疫学的研究，通常采用药 物抑制小鼠T细胞的产生及其作用，或使用外科手术摘除胸腺，这些方法往往由于抑制作 ■［此处缺少一些内容］■ News的报告，除用“nu”基因导入近交小鼠的方法成功地培育成千余种遗传背景明确的裸鼠外，还培育了无胸腺肥胖裸鼠，无胸腺无脾脏裸 鼠以及裸体大鼠等，预计不久的将来，根据不同的实验需要，将会培育出更多的无胸腺杂交品系。目前，已成立了国际性专门组织一国际裸鼠