个(15%)低甲基化。在所有的AS患者中印迹改变的概率接近3%，但是由于适用辅助 生殖技术的案例太少，无法明确辅助生殖技术与引起印迹紊乱的必然联系。Amor和 Halliday等人对AS进行了回顾性研究29)，结论如下：(1)AS在普遍人群中具有罕见性 (约1/15000)(2)AS的发生与印迹功能缺陷有关（约3%），(3)辅助生殖技术婴儿的 年出生率是1~3%。以上三项巧合均发生，那么大约2千万的新生儿中才会出现一例， 如此小的概率正好提示了AS与辅助生殖技术的内在联系。 3.4.3辅助生殖技术与Si1ver-Russel1综合征 Silver-Russell综合征(Silver-Russel1 Syndrome,SRS)是一组遗传异质性的 疾病，主要临床表现为胎儿严重的宫内生长发育迟缓及出生后生长发育迟缓和矮身材 30,儿童中发病率约为1/10万3.60%的患儿是由于在在染色体11pl5上的父源等位基因 的DMR1出现印迹缺陷（低甲基化）B2。Kagami M仅有5例IVF/ICSI出生儿患SRS的报道， 2例患儿进行了分子学检查，其中1例为IVF出生儿，结果显示在7qDMR(MEST)的父源等位 基因表现为过度甲基化3)。最近的一些研究报导了9位应用辅助生殖技术的SRS患者 34-36。在这9位患者中，6位(67%)发现在11p15上的DMR1有印迹缺陷（低甲基化)B, 这些研究提示了辅助生殖技术与SRS印迹缺陷的关系。 综上所述，辅助生殖技术引发印迹基因异常的流行病趋势需要得到进一步的关注。 5展望 随着辅助生殖技术的进一步推广，我们可以预见到因辅助生殖技术所导致的遗传 病患者会大量增加，但这并不意味着辅助生殖技术应该被禁止。相反，我们可以通过对 基因表观遗传的深入研究，对基因印迹疾病分子水平层面上的进一步认识来分析病变基 因的修饰状态，从而阐明发病机制，进而探究并修正辅助生殖技术在胚胎发育过程中所 存在的缺憾，避免患儿的诞生。 References [1]王增艳，徐苓，何方方.辅助生殖技术与基因印记的关系.生殖医学杂志，2009,18(4)： 414-418 [2]Lancaster PA.Congenital malformations after in-vitro fertilisation.Lancet,1987,2(8572) 1392-1393 [3]章瑜，黄荷凤.辅助生殖技术安全性研究进展.中国实用妇科与产科杂志，2010，(10)： 796-800. [4]熊夏思.辅助生殖技术对PWS/AS印记调控区SNRPN基因甲基化状态的影响DL.南 方医科大学，2008. [5]陈琰，徐仙.辅助生殖技术与出生缺陷[).宁夏医学杂志，2013,35(9)：869-871 [6]王晓峰，赵永平.男性不育与现代辅助生殖技术.中华医学信息导报，2011,26(13)19-20， [7刀李雅琼，黄燕芳等.印记基因对胚胎发育的影响[J.国际遗传学杂志，2013,36(2)：74-79 [8]Dennis C.Epigenetics and disease:Altered states.Nature,2003,421(6924):686-688 [9]胡琳莉，朱桂金.遗传印记与辅助生殖.中国优生与遗传杂志，2007，(04)：6-8. [10]Shamanski FL,Kimura Y,Lavoir MC,Pedersen RA,Yanagimachi R.Status of genomic imprinting in mouse spermatids.Human reproduction (Oxford,England),1999,14(4): 1050-1056 [11]Haig D,Westoby M.An earlier formulation of the genetic conflict hypothesis of genomic imprinting.Nat Genet,2006,38(3):271.个（15%）低甲基化。在所有的 AS 患者中印迹改变的概率接近 3%，但是由于适用辅助 生殖技术的案例太少，无法明确辅助生殖技术与引起印迹紊乱的必然联系。Amor 和 Halliday 等人对 AS 进行了回顾性研究[29]，结论如下：（1）AS 在普遍人群中具有罕见性 （约 1/15000）（2）AS 的发生与印迹功能缺陷有关（约 3%），（3）辅助生殖技术婴儿的 年出生率是 1～3%。以上三项巧合均发生，那么大约 2 千万的新生儿中才会出现一例， 如此小的概率正好提示了 AS 与辅助生殖技术的内在联系。 3.4.3 辅助生殖技术与Silver - Russell综合征 Silver-Russell综合征（Silver–Russell Syndrome，SRS）是一组遗传异质性的 疾病, 主要临床表现为胎儿严重的宫内生长发育迟缓及出生后生长发育迟缓和矮身材 [30],儿童中发病率约为1/10万[31]。60%的患儿是由于在在染色体11p15上的父源等位基因 的DMR1出现印迹缺陷（低甲基化）[32]。Kagami M仅有5例IVF／ICSI出生儿患SRS的报道， 2例患儿进行了分子学检查，其中1例为IVF出生儿，结果显示在7qDMR(MEST)的父源等位 基因表现为过度甲基化[33]。最近的一些研究报导了9位应用辅助生殖技术的SRS患者 [34-36]。在这9位患者中，6位（67%）发现在11p15上的DMR1有印迹缺陷（低甲基化）[37]， 这些研究提示了辅助生殖技术与SRS印迹缺陷的关系。 综上所述，辅助生殖技术引发印迹基因异常的流行病趋势需要得到进一步的关注。 5 展望 随着辅助生殖技术的进一步推广，我们可以预见到因辅助生殖技术所导致的遗传 病患者会大量增加，但这并不意味着辅助生殖技术应该被禁止。相反，我们可以通过对 基因表观遗传的深入研究，对基因印迹疾病分子水平层面上的进一步认识来分析病变基 因的修饰状态，从而阐明发病机制，进而探究并修正辅助生殖技术在胚胎发育过程中所 存在的缺憾，避免患儿的诞生。 References [1] 王增艳,徐苓,何方方.辅助生殖技术与基因印记的关系.生殖医学杂志,2009,18(4): 414-418. [2] Lancaster PA.Congenital malformations after in-vitro fertilisation. Lancet,1987,2(8572): 1392-1393. [3] 章瑜,黄荷凤.辅助生殖技术安全性研究进展.中国实用妇科与产科杂志,2010,(10): 796-800. [4]熊夏思.辅助生殖技术对 PWS/AS 印记调控区 SNRPN 基因甲基化状态的影响[D].南 方医科大学,2008. [5]陈琰,徐仙.辅助生殖技术与出生缺陷[J].宁夏医学杂志,2013,35(9):869-871. [6]王晓峰,赵永平.男性不育与现代辅助生殖技术.中华医学信息导报,2011,26(13):19-20. [7]李雅琼,黄燕芳等..印记基因对胚胎发育的影响[J].国际遗传学杂志,2013,36(2):74-79. [8]Dennis C. Epigenetics and disease: Altered states. Nature,2003,421(6924):686-688. [9]胡琳莉,朱桂金.遗传印记与辅助生殖.中国优生与遗传杂志,2007,(04):6-8. [10]Shamanski FL, Kimura Y, Lavoir MC, Pedersen RA, Yanagimachi R. Status of genomic imprinting in mouse spermatids. Human reproduction (Oxford, England),1999,14(4): 1050-1056. [11]Haig D, Westoby M. An earlier formulation of the genetic conflict hypothesis of genomic imprinting. Nat Genet,2006,38(3):271