(一)遗传疾病 现知遗传疾病有数千种,但多数遗传疾病属少见病例,有些遗传疾病在不同民族,不同 地区的人群中发病率不同,例如镰状细胞贫血( sickle cell anemia),非洲黑色人种发病率高, 而囊性纤维化症( cystic fibrosis)常见于美国白色人种,这二种遗传疾病在我国为罕见病例。 中国较常见的遗传疾病有地中海贫血、甲型血友病、乙型血友病、苯丙酮尿症、杜氏肌营养 不良症(DMD)、葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6PD)缺乏症、唐氏综合症(Dow' syndrome) 等 根据不同遗传疾病的分子基础,可采用不同的技术方法进行诊断,不但可对有症状患者 进行检测,而且对遗传疾病家族中未发病的成员乃至胎儿甚至胚胎着床前( preimplantation) 进行诊断是否携带有异常基因,这对婚育具有指导意义 地中海贫血(地贫)是世界上最常见和发生率最高的一种单基因遗传疾病( monogenIc disease),由于一种或几种珠蛋白合成障碍导致a类与β类珠蛋白不平衡造成的,临床以贫血 黄疸、肝脾肿大及特殊外貌为特征,地贫最常见的有两类:α地贫和β地贫。 α地贫(a- thalassemias)的分子基础主要为α珠蛋白基因缺失,也有部分病例是由于碱基 突变造成的。可采用限制性内切酶图谱方法检测a珠蛋白基因的缺失 人a珠蛋白基因簇位于16号染色体,长度29kb,包含7个连锁的a类基因或假基因。 α基因(α1及α2编码序列相同,仅非编码序列稍有差别,产物相同),该基因簇上有2个 Eco RI 识别位点,经 EcoRI酶解,进行 Southem印迹,用标记的a基因片段作探针,得到一条23kl 的杂交条带,BmH识别位点有4个,但只有14kb片段能与mRNA基因探针杂交,见图21-5。 Hb bart’s胎儿水肿综合征:由于该病患儿二条16号染色体的4个α珠蛋白基因均缺失, 不能合成α链,胎儿全身水肿、肝脾肿大、四肢短小,常于妊娠30-40周死亡或早产后半小 时内死亡。样本DNA经限制性内切酶图谱分析不能显示a珠蛋白基因区带,RNA诊断也测 定不出有a珠蛋白基因的mRNA。 缺失型HBH病:由于一条16号染色体上的两个a珠蛋白基因均缺失,另一条16号染色 体上则缺失一个α珠蛋白基因,并缺失3.7k长度的DNA片段(右侧缺失型)或42kb片段 (左侧缺失型),DNA诊断只产生19kb长度的 EcoRI片段,或10 kb bamh片段。4 （一）遗传疾病 现知遗传疾病有数千种，但多数遗传疾病属少见病例，有些遗传疾病在不同民族，不同 地区的人群中发病率不同，例如镰状细胞贫血（sickle cell anemia）,非洲黑色人种发病率高， 而囊性纤维化症（cystic fibrosis）常见于美国白色人种，这二种遗传疾病在我国为罕见病例。 中国较常见的遗传疾病有地中海贫血、甲型血友病、乙型血友病、苯丙酮尿症、杜氏肌营养 不良症（DMD）、葡萄糖-6 磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏症、唐氏综合症（Down’s syndrome） 等。 根据不同遗传疾病的分子基础，可采用不同的技术方法进行诊断，不但可对有症状患者 进行检测，而且对遗传疾病家族中未发病的成员乃至胎儿甚至胚胎着床前（preimplantation） 进行诊断是否携带有异常基因，这对婚育具有指导意义。 地中海贫血（地贫）是世界上最常见和发生率最高的一种单基因遗传疾病（monogenic disease）,由于一种或几种珠蛋白合成障碍导致α类与β类珠蛋白不平衡造成的，临床以贫血、 黄疸、肝脾肿大及特殊外貌为特征，地贫最常见的有两类：α地贫和β地贫。 α地贫(α-thalassemias)的分子基础主要为α珠蛋白基因缺失，也有部分病例是由于碱基 突变造成的。可采用限制性内切酶图谱方法检测α珠蛋白基因的缺失。 人α珠蛋白基因簇位于 16 号染色体，长度 29 kb，包含 7 个连锁的α类基因或假基因。 α基因（α1 及α2 编码序列相同，仅非编码序列稍有差别,产物相同），该基因簇上有 2 个 EcoRI 识别位点，经 EcoRI 酶解，进行 Southern 印迹，用标记的α基因片段作探针，得到一条 23 kb 的杂交条带，BamHI 识别位点有 4 个，但只有 14 kb 片段能与 mRNA 基因探针杂交，见图 21-5。 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征：由于该病患儿二条 16 号染色体的 4 个α珠蛋白基因均缺失， 不能合成α链，胎儿全身水肿、肝脾肿大、四肢短小，常于妊娠 30－40 周死亡或早产后半小 时内死亡。样本 DNA 经限制性内切酶图谱分析不能显示α珠蛋白基因区带，RNA 诊断也测 定不出有α珠蛋白基因的 mRNA。 缺失型 HBH 病：由于一条 16 号染色体上的两个α珠蛋白基因均缺失，另一条 16 号染色 体上则缺失一个α珠蛋白基因，并缺失 3.7 kb 长度的 DNA 片段（右侧缺失型）或 4.2 kb 片段 （左侧缺失型），DNA 诊断只产生 19 kb 长度的 EcoRI 片段，或 10kb BamHI 片段