大量研究资料表明,β地中海贫血除极少数是由于基因缺失引起 以外,绝大多数是由于β珠蛋白基因不同类型的点突变(包括单个碱 基的取代,个别碱基的插入或缺失)所致。这些点突变分别导致转录 受阻,mRNA前体剪接加工错误,翻译无效,或合成不稳定的珠蛋白 链而阻碍α-β二聚体形成,使珠蛋白链不平衡等 、血浆蛋白病 血浆蛋白病( plasma protein disease)是血浆蛋白遗传性缺陷所引 起的一组疾病。在血浆蛋白病中以血友病较常见。血友病( hemophilia) 是一类遗传性凝血功能障碍的出血性疾病,包括血友病A(即血友病 甲,又称凝血因子Ⅷ缺乏症,即传统所称的血友病)。血友病B(即血 友病乙,又称凝血因子Ⅸ缺乏症、PTC缺乏症)及血友病C(即血友病 丙,又称凝血因子Ⅺ缺乏症、PTA缺乏症)。 (一)血友病A 血友病A( hemophilia A Omim#306700)是血浆中凝血因子Ⅷ(F Ⅷ)缺乏所致X连锁遗传的凝血缺陷疾病。男性发生率较高(1/6000), 约占血友病总数的85%, 血友病A在临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止 和出血引起的压迫症状和并发症;一般多为缓慢持续性出血,大出血 罕见。出血部位广泛,体表和体内任何部分均可出血,可累积皮肤、 粘膜、肌肉或器官等,关节多次出血可导致关节变形,颅内出血可导 致死亡。 研究表明,凝血因子Ⅷ是一个复合分子,由3种成分构成,①抗血 友病球蛋白(ⅧAHG);②Ⅷ因子相关抗原(ⅧAgn);③促血小板 粘附血管因子(ⅧVwF)。血友病A是因ⅧAHG遗传性缺乏所致。F Ⅷ基因位于Xq28,长约186kb,几乎占X染色体的0.1%,由26个外显子 和25个内含子组成 (二)血友病B 这是凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低而导致的出血性疾病。其大量研究资料表明，β地中海贫血除极少数是由于基因缺失引起 以外，绝大多数是由于β珠蛋白基因不同类型的点突变（包括单个碱 基的取代，个别碱基的插入或缺失）所致。这些点突变分别导致转录 受阻，mRNA前体剪接加工错误，翻译无效，或合成不稳定的珠蛋白 链而阻碍α-β二聚体形成，使珠蛋白链不平衡等。 二、血浆蛋白病 血浆蛋白病（plasma protein disease）是血浆蛋白遗传性缺陷所引 起的一组疾病。在血浆蛋白病中以血友病较常见。血友病（hemophilia） 是一类遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病A（即血友病 甲，又称凝血因子Ⅷ缺乏症，即传统所称的血友病）。血友病B（即血 友病乙，又称凝血因子Ⅸ缺乏症、PTC缺乏症）及血友病C（即血友病 丙，又称凝血因子Ⅺ缺乏症、PTA缺乏症）。 （一）血友病A 血友病A（hemophilia A OMIM #306700）是血浆中凝血因子Ⅷ（F Ⅷ）缺乏所致X连锁遗传的凝血缺陷疾病。男性发生率较高（1／6000）， 约占血友病总数的85％， 血友病A在临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止 和出血引起的压迫症状和并发症；一般多为缓慢持续性出血，大出血 罕见。出血部位广泛，体表和体内任何部分均可出血，可累积皮肤、 粘膜、肌肉或器官等，关节多次出血可导致关节变形，颅内出血可导 致死亡。 研究表明，凝血因子Ⅷ是一个复合分子，由3种成分构成，①抗血 友病球蛋白（ⅧAHG）；②Ⅷ因子相关抗原（ⅧAgn）；③促血小板 粘附血管因子（ⅧVWF）。血友病A是因ⅧAHG遗传性缺乏所致。F Ⅷ基因位于Xq28，长约186kb，几乎占X染色体的0.1％，由26个外显子 和25个内含子组成。 （二）血友病B 这是凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低而导致的出血性疾病。其