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式给予,已达到有效的基因转移和治疗 5)该载体没有包膜,不易被其补体 所灭活,可直接在体内应用。但载体也 有不足之处:(1)基因转移缺乏特异性。 (2)载体是一种非整合载体,对于非 分裂相细胞,其介导的基因转移可持续 表达几个月,但对于增殖旺盛的细胞, 要达到长期的基因表达,则需重复给予; 3)重复给予时机体可能产生免疫应 答,影响基因表达和治疗效果。产生免 疫反应的机制主要和TCD4+、CTLS介 导的免疫有关。B淋巴细胞也可能参 近年来,利用Ad载体对各种载体 进行体外转移,并用动物实验也取得了 满意结果。此外,临床上已运用Ad载 体系统对囊性纤维病进行基因治疗,取 得良好的效果。 腺相关病毒因其能将外源基因定 点整合至宿主细胞上,因而具有一般病 毒载体所不具有的特性。腺相关病毒 ( adeno- associated virus,AAV)单链 DNA病毒,是一种缺陷型病毒,只有 与腺病毒、单纯疱疹病毒等共感染时才 能进行有效复制 与其他载体病毒相比:(1)AAV无 致病性,并且在受染体上不会引发免疫 反应;(2)宿主范围广,并可感染非分 裂细胞;(3)AAV载体可将外源基因定 点整合到人类19号染色体长臂,基因 表达稳定;(4)AAV是一种无包膜病毒, 对各种理化处理稳定,易于分离纯化。 腺相关病毒也有一些缺陷,如病毒滴度 低,感染效率低,外源基因容量小及病 毒对细胞毒性。腺相关病毒载体目前已 应用于临床治疗囊性纤维化病。 疱疹病毒载体 单纯疱疹病毒载体( herps simplex virus hsv)是一种长约152kb的双链 DNA病毒,可在受染细胞的核中复制 HSV载体具有以下优点;(1)宿主细胞 广泛;(2)病毒滴度高;(3)外源基因式给予,已达到有效的基因转移和治疗; (5)该载体没有包膜,不易被其补体 所灭活,可直接在体内应用。但载体也 有不足之处:(1)基因转移缺乏特异性。 (2)载体是一种非整合载体,对于非 分裂相细胞,其介导的基因转移可持续 表达几个月,但对于增殖旺盛的细胞, 要达到长期的基因表达,则需重复给予; (3)重复给予时机体可能产生免疫应 答,影响基因表达和治疗效果。产生免 疫反应的机制主要和 TCD4+、CTLS 介 导的免疫有关。B 淋巴细胞也可能参 与 。 近年来,利用 Ad 载体对各种载体 进行体外转移,并用动物实验也取得了 满意结果。此外,临床上已运用 Ad 载 体系统对囊性纤维病进行基因治疗,取 得良好的效果。 腺相关病毒因其能将外源基因定 点整合至宿主细胞上,因而具有一般病 毒载体所不具有的特性。腺相关病毒 (adeno-associated virus,AAV)单链 DNA 病毒,是一种缺陷型病毒,只有 与腺病毒、单纯疱疹病毒等共感染时才 能进行有效复制。 与其他载体病毒相比:(1)AAV 无 致病性,并且在受染体上不会引发免疫 反应;(2)宿主范围广,并可感染非分 裂细胞;(3)AAV 载体可将外源基因定 点整合到人类 19 号染色体长臂,基因 表达稳定(; 4)AAV 是一种无包膜病毒, 对各种理化处理稳定,易于分离纯化。 腺相关病毒也有一些缺陷,如病毒滴度 低,感染效率低,外源基因容量小及病 毒对细胞毒性。腺相关病毒载体目前已 应用于临床治疗囊性纤维化病。 疱疹病毒载体 单纯疱疹病毒载体(herps simplex virus HSV)是一种长约 152kb 的双链 DNA 病毒,可在受染细胞的核中复制。 HSV 载体具有以下优点;(1)宿主细胞 广泛;(2)病毒滴度高;(3)外源基因
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