种自发的突变率因不同的生物种类而异，有人估计由几万分之一到几百万分之一，已知的外环境影响，如射线和化学物质能增加突变率，但引 起突变的机理和发生条件，一直在吸引着人们进行深入的研究。 生物的突变既能偶然又必然，同时既有害又有利。但是在绝大多数的情况下，突变对生物机体是有害的。突变型往往也是生物所携带的隐 性基因的暴露.当它成为纯合时，将是致命的的或是有害的，例如小鼠的先天性脑积水。Gu©brg认为，小鼠的先天性脑积水是由于在小鼠 发育中多源效应的单个基因h所致，该益因的出现是一个自发的突变，这是最初在研究小鼠的早期发奇能影响软骨形成中发现的，带有这种纯 合基因的小鼠，生下时是活的，但因肺脏不能影张而死亡，同时亦能发现其它明显的不正常现象，如头领。额和脸部长得不成比例，大脑半球 隆起一个大水泡，里面充满液体，这是因为头骨不正常而只有皮肤盖着额的结果。眼睛常开着，面部的触须异常，陶骨异常，含有少量骨质或 不形成胸骨，这些异常现象在胚胎期第13天就已发生，这种多源效应可以追索到一个单一的起因，就是软骨的形成不正常。各种骨略的异常是 直接发生的，而生理学的干扰是继发的。单一的最初反应是由该突变基因所控制的， 由于各种生物的形成都经过了长期进化的历史过程，它所处的环境条件已形成了高度的协调而平衡统一，环境条件的变化可能促进生物选 传物质发生变化，是为了适应新的环境而生存下去，因而形成了现在地球上干干万万的生物种类，并且还在不断地继续进化之中， 生物在长期繁殖的过程中，子代突然发生变异，其变异的遗传基因等位点可以速传下去，或即使没有明确的遗传基因等位点，但经过淘汰 的选拔后，能维持稳定的遗传形质。这种变化了的能保持遗传基因的特性的品系，称之为突变品系，也就是指正常染色体的基因发生了变异 的、具有各种遗传缺陷的动物。在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小鼠突 变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品系，大鼠有50多个品系。特别象无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人注目的“宠 儿”，并披广泛地应用于肿摇等研究。 第二节突变品系的模型性状 一、模型动物 ,如果能留种成突变品系供某项特殊研究之用， 模型动物 一泛突破的 为 科学工作者提供了极为 能在人体身上进行， 不仅肿 动 则更是 好的 如肥 变品东 肉菱缩症小 与人类有相似 自身免疫 则与人 的自身免疫性溶血症和红狼 更作用，特 更用 据（小鼠通讯） 的材 变基因648个 （其中有毛色突变基因1 内分泌271 白个补体个等并有出7许许多多有性状的突品系动 个 皮肪 免缺15个，肌肉9个，血 已知的的小突变品系就有146个 二、疾病种类 许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损，各种突变品系动物（即各种动物模型）是研究人类疾病，尤其是研究遗传性疾病、免疫 性疫病和肿瘤性疾病的主要试验材料。突变系动物的遗传性疾病主要有代谢病和分子病两在类。 (一)代谢病 代谢病是特异代谢过程的改变，导致正常代谢的生化过程被阻新，如确缺乏，则由A→B的生化过程被阻断，此种代谢病表现确下降，使 A部分的新陈代谢产生堆集，或B部分的代谢物减少. A-B-C 酶酶 如苯丙氨酸代谢障得时出现以下代谢病， I.苯相尿症(Phenvlketonuria) 2.白化症《Albinism) 3.呆小症(Cretinism) 4.酪氨酸代谢症(Tyros1 nosis) 5.黑酸尿症(Alkaptonuria) (二)分子病 直接作用于分子，多数与确关系不大 1.血红蛋白病(Hem0 globinpathy):透传学上测定由于血红蛋白分子结构改变而引起血液学的异常，致有临床上的特殊症状和血液化学 上的异常，常出现明显的贫血。这种血红蛋白异常的特殊表现为球蛋白多肽链组成关系的改变，即α，B、、δ改变或这些链的氢基酸组成的排 列顺序被改变，或者把它们从分子中适宜的位置上披去掉了。例如正常情况下：种自发的突变率因不同的生物种类而异，有人估计由几万分之一到几百万分之一。已知的外环境影响，如射线和化学物质能增加突变率，但引 起突变的机理和发生条件，一直在吸引着人们进行深入的研究。 生物的突变既能偶然又必然，同时既有害又有利。但是在绝大多数的情况下，突变对生物机体是有害的。突变型往往也是生物所携带的隐 性基因的暴露。当它成为纯合时，将是致命的的或是有害的，例如小鼠的先天性脑积水。Gruneberg认为，小鼠的先天性脑积水是由于在小鼠 发育中多源效应的单个基因ch所致，该基因的出现是一个自发的突变，这是最初在研究小鼠的早期发育能影响软骨形成中发现的。带有这种纯 合基因的小鼠，生下时是活的，但因肺脏不能膨胀而死亡，同时亦能发现其它明显的不正常现象，如头颅、额和脸部长得不成比例，大脑半球 隆起一个大水泡，里面充满液体。这是因为头骨不正常而只有皮肤盖着额的结果。眼睛常开着，面部的触须异常，胸骨异常，含有少量骨质或 不形成胸骨，这些异常现象在胚胎期第13天就已发生。这种多源效应可以追索到一个单一的起因，就是软骨的形成不正常。各种骨骼的异常是 直接发生的，而生理学的干扰是继发的。单一的最初反应是由该突变基因所控制的。 由于各种生物的形成都经过了长期进化的历史过程，它所处的环境条件已形成了高度的协调而平衡统一。环境条件的变化可能促进生物遗 传物质发生变化，是为了适应新的环境而生存下去，因而形成了现在地球上千千万万的生物种类，并且还在不断地继续进化之中。 生物在长期繁殖的过程中，子代突然发生变异，其变异的遗传基因等位点可以遗传下去，或即使没有明确的遗传基因等位点，但经过淘汰 的选拔后，能维持稳定的遗传形质。这种变化了的能保持遗传基因的特性的品系，称之为突变品系，也就是指正常染色体的基因发生了变异 的、具有各种遗传缺陷的动物。在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小鼠突 变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品系，大鼠有50多个品系。特别象无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人注目的“宠 儿”，并被广泛地应用于肿瘤等研究。 第二节 突变品系的模型性状 一、模型动物 遗传突变的动物，如果能留种育成突变品系供某项特殊研究之用，这就成为很有科学价值的“模型动物”。本世纪最先而且最广泛突破的是 培养了多种肿瘤的模型动物，为研究人类肿瘤的科学工作者提供了极为方便而有效的研究手段。因为很多研究工作不能在人体身上进行，而且 不仅肿瘤是这样，其它疾病也是这样。有的突变品系动物与人的疾病一样或近似，则更是最好的动物模型。如肥胖小鼠，它与人类有相似的肥 胖病和糖尿病；肌肉萎缩症小鼠，它与人类有相似的肌肉萎缩症，自身免疫小鼠；则与人类的自身免疫性溶血症和红斑狼疮相似。因此，对突 变品系模型性状的研究对解决人类的疾病将起到重要作用，特别是对研究人类疾病的发病机制更有用处。 根据《小鼠通讯》（《Mouse News Letter》No.58，1978）公布的材料，在小鼠中已发现的突变基因648个（其中有毛色突变基因130 个，神经系统113个，蛋白质44个，皮肤与毛发82个，内分泌27个，红细胞生成24个，淋巴细胞同种抗原19个，免疫缺陷15个，肌肉9个，血红 蛋白5个，补体5个等）。并且培育出了许许多多具有模型性状的突变品系动物，已知的的小鼠突变品系就有146个。 二、疾病种类 许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损，各种突变品系动物（即各种动物模型）是研究人类疾病，尤其是研究遗传性疾病、免疫 性疫病和肿瘤性疾病的主要试验材料。突变系动物的遗传性疾病主要有代谢病和分子病两在类。 （一）代谢病 代谢病是特异代谢过程的改变，导致正常代谢的生化过程被阻断。如α酶缺乏，则由A→B的生化过程被阻断。此种代谢病表现α酶下降，使 A部分的新陈代谢产生堆集，或B部分的代谢物减少。 A→ ｜B→ ｜Ｃ α酶 β酶 如苯丙氨酸代谢障碍时出现以下代谢病。 1．苯酮尿症（Phenylketonuria） 2．白化症（Albinism） 3．呆小症（Cretinism） 4．酪氨酸代谢症（Tyrosinosis） 5．黑酸尿症（Alkaptonuria） （二）分子病 直接作用于分子，多数与酶关系不大。 1．血红蛋白病（Hemoglobinpathy）：遗传学上测定由于血红蛋白分子结构改变而引起血液学的异常，致有临床上的特殊症状和血液化学 上的异常，常出现明显的贫血。这种血红蛋白异常的特殊表现为球蛋白多肽链组成关系的改变。即α、β、γ、δ改变或这些链的氨基酸组成的排 列顺序被改变，或者把它们从分子中适宜的位置上被去掉了。例如正常情况下：