质,再用适当的溶剂洗净、干燥,即得稳定的包合物 例如吲哚美辛βCY包合物的制备:称取吲哚美辛1.25g,加25ml乙醇,使其 溶解,滴入500m175℃的β-CYD饱和水溶液中,搅拌30min,停止加热再继续搅拌5h, 得白色沉淀,室温静置1點h,滤过,将沉淀在60℃干燥,过δ0目筛,经真空干燥,即 得包合率在98%以上的包合物。 由水蒸气蒸馏法制备的挥发油,可将蒸馏液直接加入β-CYD中,制成饱和溶液 再搅拌混合制成包合物。 2.研磨法 取β-CY加入2~5倍量的水混合,研匀,加入药物(难溶性药物应先溶于有机 溶剂中),充分研磨至成糊状物,低温干燥后,再用适宜的有机溶剂洗净,再干燥即得 例如维A酸BCYD包合物的制备:维A酸与B-CYD按1:5摩尔比称量,将β-CYD与 适量蒸馏水置50℃水浴上研磨成糊状,维A酸用适量乙醚溶解加入上述糊状物中,研 磨均匀,挥去乙醚,将其置避光干燥器中减压干燥数日,即得包合物产品。维A酸易受 氧化,制成的包合物可提高稳定性。 3.冷冻干燥法 此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包 合物外形疏松,溶解性能好,可制成粉针剂。如布洛芬包合物的制备,布洛芬:β-CYD 为1:6(g/g),摩尔比为1:1,以乙醇为溶剂,搅拌4h,置冰浴冷藏24小时后过滤, 洗涤,于50℃干燥2h,即得。 4.溶液搅拌法 在未饱和的CYD溶液中,加入客分子药物,在搅拌过程中形成微晶,过滤、干燥即 得。如氯贝丁酯用溶液一搅拌法制备包合物,药物与βCYD配比为5:6(g/g)可使 氯贝丁酯粉末化 5.喷干燥法 此法适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物,干燥温度髙,受热 时间短,产率高:制得的包合物易溶于水,遇热性质较稳定 6.超声波法 将CYD饱和水溶液加入客分子药物溶解,混合后立即用超声波破碎仪或超声波清 洗机,选择合适的强度,超声一定时间,将析出沉淀用饱和水溶液法处理得包合物。如 将苯佐卡因用95%乙醇溶解,β-CY用水加热溶解,两者溶液混合,用超声波破碎仪超 声5min,强度14。将反应液静置沉淀、抽滤、置P0真空干燥即得 三、环糊精包合物在药剂上的应用 【拓展提高】 1.掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。如大蒜油βCYD可维持原来药效,且使包合物制备 大蒜精油臭味减小 的影响因素 2.增加药物的溶解度和溶出度,有利于药物制剂的制备,提高制剂的生物利用和包合物的 度,减少服药剂量。如吲哚美辛水溶性极低,且胃肠道反应较大,采用饱和水溶液法制「验证 备吲哚美辛β-CYD包合物,包合物中吲哚美辛6min溶出达98%,而原药仅12%。 3.提高药物稳定性,防止药物氧化、光解和防止药物热破坏。如硝基苯1-金刚 烷酸盐β-CYD包合物被氧化分解仅为原药的1/28。 4.液体药物粉末化与防挥发。中药中含有多种挥发性成分,特别是挥发油,如 溥荷油、紫苏油、牡荆油、生姜挥发油等,挥发油的稳定性较差,生产过程中极易挥发 损失 5.减慢水溶性药物的释放,调节释药速度,起缓控释作用。如异山梨醇酯与质，再用适当的溶剂洗净、干燥，即得稳定的包合物。 例如吲哚美辛 β-CYD 包合物的制备：称取吲哚美辛 1.25g，加 25ml 乙醇，使其 溶解，滴入 500ml75℃的 β-CYD 饱和水溶液中，搅拌 30min，停止加热再继续搅拌 5h， 得白色沉淀，室温静置 12h，滤过，将沉淀在 60℃干燥，过 80 目筛，经真空干燥，即 得包合率在 98%以上的包合物。 由水蒸气蒸馏法制备的挥发油，可将蒸馏液直接加入 β-CYD 中，制成饱和溶液， 再搅拌混合制成包合物。 2．研磨法 取 β-CYD 加入 2～5 倍量的水混合，研匀，加入药物（难溶性药物应先溶于有机 溶剂中），充分研磨至成糊状物，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，再干燥即得。 例如维 A 酸 β-CYD 包合物的制备：维 A 酸与β-CYD 按 1∶5 摩尔比称量，将 β-CYD 与 适量蒸馏水置 50℃水浴上研磨成糊状，维 A 酸用适量乙醚溶解加入上述糊状物中，研 磨均匀，挥去乙醚，将其置避光干燥器中减压干燥数日，即得包合物产品。维 A 酸易受 氧化，制成的包合物可提高稳定性。 3．冷冻干燥法 此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包 合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。如布洛芬包合物的制备，布洛芬∶β-CYD 为 1∶6（g/g），摩尔比为 1∶1，以乙醇为溶剂，搅拌 4h，置冰浴冷藏 24 小时后过滤， 洗涤，于 50℃干燥 2h，即得。 4．溶液-搅拌法 在未饱和的 CYD 溶液中，加入客分子药物，在搅拌过程中形成微晶，过滤、干燥即 得。如氯贝丁酯用溶液－搅拌法制备包合物，药物与 β-CYD 配比为 5∶6（g/g）可使 氯贝丁酯粉末化。 5．喷雾干燥法 此法适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，干燥温度高，受热 时间短，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。 6．超声波法 将 CYD 饱和水溶液加入客分子药物溶解，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清 洗机，选择合适的强度，超声一定时间，将析出沉淀用饱和水溶液法处理得包合物。如 将苯佐卡因用 95%乙醇溶解，β-CYD 用水加热溶解，两者溶液混合，用超声波破碎仪超 声 5min，强度 14。将反应液静置沉淀、抽滤、置 P2O5真空干燥即得。 三、环糊精包合物在药剂上的应用 1．掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。如大蒜油β-CYD 可维持原来药效，且使 大蒜精油臭味减小。 2．增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物制剂的制备，提高制剂的生物利用 度，减少服药剂量。如吲哚美辛水溶性极低，且胃肠道反应较大，采用饱和水溶液法制 备吲哚美辛 β-CYD 包合物，包合物中吲哚美辛 6min 溶出达 98%，而原药仅 12%。 3．提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和防止药物热破坏。如硝基苯 1-金刚 烷酸盐 β-CYD 包合物被氧化分解仅为原药的 1/28。 4．液体药物粉末化与防挥发。中药中含有多种挥发性成分，特别是挥发油，如 薄荷油、紫苏油、牡荆油、生姜挥发油等，挥发油的稳定性较差，生产过程中极易挥发 损失。 5．减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用。如异山梨醇酯与 【拓展提高】 包 合 物制 备 的 影 响因 素 和 包 合物 的 验证