DE-β-CYD形成包合物制成片剂、胶囊剂后,溶出速率减慢,体内血药浓度平缓,峰时 t。明显延长,峰浓度C降低,为普通片剂的1/8。 【课堂活动】讨论下列药物制成β一环糊精包合物的作用 硏磨法制得维A酸β-环糊精包合物、萘普生与β-环糊精制成包合物、硝酸异山梨 醇酯与二甲基β-环糊精包合物。 第二节固体分散体 45min 教具:幻灯 固体分散体( solid dispersion,亦称固体分散物)通常是一种难溶性药物以分图片 子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中,或分散在难溶性、肠溶性材方法:讲授 料中的固体分散在固体中的状态 板书、归纳 比较、讨论 固体分散技术是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下,达到不同要求的 用药目的:如增加难溶性药物的溶解度和溶岀速率,提高药物生物利用度:延缓或控制 药物释放;控制药物在小肠特定部位释放:利用载体的包蔽作用,增加药物稳定性:掩 盖药物的不良臭味和刺激性:使液体药物固体化 由于难溶性药物的生物利用度较低,药物的吸收速率常取决于其溶出速率,而药物 的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度等有关。因此,常采用微粉化和固体分散技术 来增加药物的表面积,增加难溶性药物的溶解度和溶岀速率,提高生物利用度 【拓展提高】 、固体分散体的载体材料 固体分散体 固体分散体的载体材料应具有下列要求:无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、的分类 不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、价廉易得。常用载体材料可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。几种 载体材料可联合应用,以达到速释与缓释效果。 1.水溶性载体材料 (1)聚乙二醇 般选用分子量1000~20000的PEG类作固体分散体的载体材 料,最常用的是PEG4000或PEG600,它们的熔点低(50~63℃),毒性较小,能够显 著增加药物的溶出速率,提高药物的生物利用度。油类药物宜采用分子量更高的 PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。另外S-40可使某些在PEG6000中 溶解不良的药物明显增加溶解度,提高溶出速率和生物利用度。 (2)聚维酮类。易溶于水、乙醇和氯仿,但成品对湿的稳定性较差,贮存过程中易 吸湿而析出药物结晶。由于熔点高(150℃变色),宜采用溶剂法(共沉淀法)制备固体 分散体,不宜用熔融法,PVP共沉淀法主要使药物形成非结晶性无定形物。PV的平均 分子量愈小,形成的共沉淀物溶出速率愈高 (3)表面活性剂类。大多采用聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。常用的有 poloxamer88,为白色蜡状固体或片状固体,能溶于水,采用熔融法或溶剂法制备的固 体分散体,其增加药物溶出的作用明显大于PEG类载体。 (4)尿素。极易溶解于水,稳定性好。由于本品具有利尿和抑菌作用,主要应用 于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体,如氢氯噻嗪 (5)有机酸类。该类载体材料的分子量较小,易溶于水而不溶于有机溶剂。如枸 櫞酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及去氧胆酸等载体,多形成低共熔混合物。本类载体不适 于对酸敏感的药物。DE-β-CYD 形成包合物制成片剂、胶囊剂后，溶出速率减慢，体内血药浓度平缓，峰时 tmax 明显延长，峰浓度 Cmax 降低，为普通片剂的 1/8。 【课堂活动】讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用 研磨法制得维 A 酸β-环糊精包合物、萘普生与β-环糊精制成包合物、硝酸异山梨 醇酯与二甲基β-环糊精包合物。 第二节 固体分散体 固体分散体（solid dispersion，亦称固体分散物）通常是一种难溶性药物以分 子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中，或分散在难溶性、肠溶性材 料中的固体分散在固体中的状态。 固体分散技术是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同要求的 用药目的：如增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高药物生物利用度；延缓或控制 药物释放；控制药物在小肠特定部位释放；利用载体的包蔽作用，增加药物稳定性；掩 盖药物的不良臭味和刺激性；使液体药物固体化。 由于难溶性药物的生物利用度较低，药物的吸收速率常取决于其溶出速率，而药物 的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度等有关。因此，常采用微粉化和固体分散技术 来增加药物的表面积，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高生物利用度。 一、固体分散体的载体材料 固体分散体的载体材料应具有下列要求：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、 不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、价廉易得。常用载体材料可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。几种 载体材料可联合应用，以达到速释与缓释效果。 1．水溶性载体材料 （1）聚乙二醇类。一般选用分子量 1000～20000 的 PEG 类作固体分散体的载体材 料，最常用的是 PEG4000 或 PEG6000，它们的熔点低（50～63℃），毒性较小，能够显 著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。油类药物宜采用分子量更高的 PEG12000 或 PEG6000 与 PEG20000 的混合物作载体。另外 S-40 可使某些在 PEG6000 中 溶解不良的药物明显增加溶解度，提高溶出速率和生物利用度。 （2）聚维酮类。易溶于水、乙醇和氯仿，但成品对湿的稳定性较差，贮存过程中易 吸湿而析出药物结晶。由于熔点高（150℃变色），宜采用溶剂法（共沉淀法）制备固体 分散体，不宜用熔融法，PVP 共沉淀法主要使药物形成非结晶性无定形物。PVP 的平均 分子量愈小，形成的共沉淀物溶出速率愈高。 （3）表 面活性 剂类。 大多 采用聚 氧乙烯 /聚氧 丙烯嵌 段共聚 物。常 用的有 poloxamer188，为白色蜡状固体或片状固体，能溶于水，采用熔融法或溶剂法制备的固 体分散体，其增加药物溶出的作用明显大于 PEG 类载体。 （4）尿素。极易溶解于水，稳定性好。由于本品具有利尿和抑菌作用，主要应用 于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体，如氢氯噻嗪。 （5）有机酸类。该类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。如枸 橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及去氧胆酸等载体，多形成低共熔混合物。本类载体不适 于对酸敏感的药物。 45min 教具：幻灯； 图片 方法：讲授、 板书、归纳、 比较、讨论 【拓展提高】 固 体 分散 体 的分类