(6)糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体。常用作载体的糖类有:右旋糖酐 半乳糖、葡萄糖和蔗糖等:醇类有:甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点是水溶性 强,毒性小,适用于剂量小、熔点高的药物。此外,糖类多与PEG类聚合物联合使用。 2.水不溶性载体材料 (1)纤维素类。常用的如乙基纤维素(EC),能溶于乙醇、丙酮等有机溶剂,载药 量大、稳定性好、不易老化。应用于缓释固体分散体,常采用溶剂蒸发法制备。以EC 为载体的固体分散体中加入HPC、PVP、PEG等水溶性聚合物作致孔剂或表面活性剂如十 烷基硫酸钠等,可调节释药速率。 (2)脂质类。常用的有胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油脂、胆固醇硬脂酸酯、巴 西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料,可采用熔融法制备缓释固体分散体。亦可加λ表面活 性剂、乳糖、HPMC和PVP等水溶性物质,增加载体中药物释放孔道,调节释药速率。 (3)聚丙烯酸树脂类。作难溶性载体材料的有含季铵基的聚丙稀酸树脂如 Eudragit E、 Eudragit RL和巸 udragit RS等。此类聚丙稀酸树脂在胃液中溶胀,在小肠液中不 溶,但不被吸收,广泛用于制备缓释固体分散体。这类固体分散体可用溶剂蒸发共沉淀 法制备。有时为了调节释放速率,可适当加入水溶性载体材料如HMC、PVP、HPC或 等 3.肠溶性敦体材料 (1)纤维素醚酯类。常用的有羟丙甲纤维素酞酸酯( HPMCP),羧甲乙纤维素(CMC) 等,可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收的固体分散体,亦可作为结肠定 给药固体分散体的载体。一般将药物及肠溶性材料溶于有机溶剂中,然后将此溶液喷雾 于惰性辅料表面,可在其表面形成固体分散体 (2)聚丙烯酸树脂类。常用 Eudragit L和 Eudragit s等,宜采用溶剂法制备固 体分散体,有时两者联合使用 、常用制备方法 根据药物的性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等,决定采用何种固 体分散技术。 【拓展提高】 1.熔融法 制备固体分 将药物与载体材料混匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下,骤冷成固体。再将此固体散体应注意 在一定温度下放置变脆成易碎物。为缩短加热时间,也可将载体材料先加热熔融后,再的问题 加入已粉碎的药物。本法的关键在于迅速冷却。熔融法制备固体分散体的制剂,可直接 制成滴丸剂。本法简便,适用于对热稳定的药物,适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载 体材料,如PEG类、枸櫞酸、糖类等 2.濬剂法 溶剂法也称共沉淀法或共蒸发法。将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中,蒸去 有机溶剂后使药物与载体材料同时析出,可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固 体分散体,经干燥即得。常用的有机溶剂有无水乙醇、95%乙醇、丙酮和氯仿等。本法 可避免高热,适用于对热不稳定或易挥发的药物。也可将药物和载体溶于有机溶剂中, 然后喷雾干燥。宜选用的载体材料,如PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等。 3.溶剂熔融法 将药物先溶于适当溶剂中,将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀,按熔融 法固化即得。本方法适用于某些液体药物,如鱼肝油、维生素A、D、E等,也可用于受 热稳定性差的固体药物。因本法受热时间短,仅限于小剂量在50mg以下的药物,否则 难以形成脆而易碎的固体（6）糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体。常用作载体的糖类有：右旋糖酐、 半乳糖、葡萄糖和蔗糖等；醇类有：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点是水溶性 强，毒性小，适用于剂量小、熔点高的药物。此外，糖类多与 PEG 类聚合物联合使用。 2．水不溶性载体材料 （1）纤维素类。常用的如乙基纤维素（EC），能溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，载药 量大、稳定性好、不易老化。应用于缓释固体分散体，常采用溶剂蒸发法制备。以 EC 为载体的固体分散体中加入 HPC、PVP、PEG 等水溶性聚合物作致孔剂或表面活性剂如十 二烷基硫酸钠等，可调节释药速率。 （2）脂质类。常用的有胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油脂、胆固醇硬脂酸酯、巴 西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料，可采用熔融法制备缓释固体分散体。亦可加入表面活 性剂、乳糖、HPMC 和 PVP 等水溶性物质，增加载体中药物释放孔道，调节释药速率。 （3）聚丙烯酸树脂类。作难溶性载体材料的有含季铵基的聚丙稀酸树脂如 Eudragit E、Eudragit RL 和 Eudragit RS 等。此类聚丙稀酸树脂在胃液中溶胀，在小肠液中不 溶，但不被吸收，广泛用于制备缓释固体分散体。这类固体分散体可用溶剂蒸发共沉淀 法制备。有时为了调节释放速率，可适当加入水溶性载体材料如 HPMC、PVP 、HPC 或 PEG 等。 3．肠溶性载体材料 （1）纤维素醚酯类。常用的有羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP），羧甲乙纤维素（CMEC） 等，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收的固体分散体，亦可作为结肠定位 给药固体分散体的载体。一般将药物及肠溶性材料溶于有机溶剂中，然后将此溶液喷雾 于惰性辅料表面，可在其表面形成固体分散体。 （2）聚丙烯酸树脂类。常用 Eudragit L 和 Eudragit S 等，宜采用溶剂法制备固 体分散体，有时两者联合使用。 二、常用制备方法 根据药物的性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等，决定采用何种固 体分散技术。 1．熔融法 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下，骤冷成固体。再将此固体 在一定温度下放置变脆成易碎物。为缩短加热时间，也可将载体材料先加热熔融后，再 加入已粉碎的药物。本法的关键在于迅速冷却。熔融法制备固体分散体的制剂，可直接 制成滴丸剂。本法简便，适用于对热稳定的药物，适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载 体材料，如 PEG 类、枸橼酸、糖类等。 2．溶剂法 溶剂法也称共沉淀法或共蒸发法。将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，蒸去 有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固 体分散体，经干燥即得。常用的有机溶剂有无水乙醇、95%乙醇、丙酮和氯仿等。本法 可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。也可将药物和载体溶于有机溶剂中， 然后喷雾干燥。宜选用的载体材料，如 PVP 类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等。 3．溶剂-熔融法 将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀，按熔融 法固化即得。本方法适用于某些液体药物，如鱼肝油、维生素 A、D、E 等，也可用于受 热稳定性差的固体药物。因本法受热时间短，仅限于小剂量在 50mg 以下的药物，否则 难以形成脆而易碎的固体。 【拓展提高】 制 备 固体 分 散 体 应注 意 的问题