非靶比值;3)由于生物同源性,多肽一般不具有免疫原性,安全性较高。因此,如何用放射 性核素标记种类繁多的多肽进而制备出多肽探针,逐渐成为了疾病精准诊断和个性化治疗领域 的研究热点。目前,放射性标记多肽主要通过mrc、6Ga和1mLu等放射性金属标记,但是螯 合基团相对庞大可能影响多肽的靶向性,不适用于多肽放射性标记80。在过去的几年间,报 道了许多的新型1F标记多肽的方法,并在温和标记方面有重要发展。根据标记过程的复杂程 度可以系统地分为一步标记法、多步标记法和固相标记法。本文将分别对这些标记方法进行综 1一步18F标记多肽策略 11基于生成C-18F键的一步标记方法 基于CF键生成的一步F标记法按机理可分为亲电取代反应、亲核取代反应和自由基反 应。其中,基于CF键的1F亲电取代、亲核取代反应已被广泛地应用于小分子的标记,但它 们的标记条件往往较为苛刻,且多肽对高温、有机溶剂、强酸等反应条件较为敏感,因此基于 C-SF键生成的一步标记多肽方法的报道相对较少。而近年来开发的基于C-1F键生成的自由基 反应,标记条件较为温和、区域选择性好,应用前景阔 111基于芳香环亲电反应的一步18F标记多肽方法 在2003年, Ogawa等利用氟乙酰亲电取代的方式,在水相室温条件下成功实现了 c(RGDfMev的一步法标记(图1)该标记方法对多肽结构改变较小,因此多肽活性的影 响较小,但反应需要在三氟乙酸溶液中进行,不适合pH敏感的多肽的1F标记。此外,该反应 的化学选择性较差,在没有定位基团的情况下可出现多个标记产物,且比活度较低(328×10 GBq/umo),不适用于对比活度要求较高的受体显像 (i)[]AcOF,三氟乙酸,乙腈,室温。 图1基于芳香环亲电反应的一步18F标记多肽方法 Fig. I One-step F-labeling of peptides based on aromatic ring electrophilic reaction非靶比值；3）由于生物同源性，多肽一般不具有免疫原性，安全性较高[7]。因此，如何用放射 性核素标记种类繁多的多肽进而制备出多肽探针，逐渐成为了疾病精准诊断和个性化治疗领域 的研究热点。目前，放射性标记多肽主要通过 99mTc、68Ga 和 177Lu 等放射性金属标记，但是螯 合基团相对庞大可能影响多肽的靶向性，不适用于多肽放射性标记[8-10]。在过去的几年间，报 道了许多的新型 18F 标记多肽的方法，并在温和标记方面有重要发展。根据标记过程的复杂程 度可以系统地分为一步标记法、多步标记法和固相标记法。本文将分别对这些标记方法进行综 述。 1 一步 18F 标记多肽策略 1.1 基于生成 C- 18F 键的一步标记方法 基于 C- 18F 键生成的一步 18F 标记法按机理可分为亲电取代反应、亲核取代反应和自由基反 应。其中，基于 C-F 键的 18F 亲电取代、亲核取代反应已被广泛地应用于小分子的标记，但它 们的标记条件往往较为苛刻，且多肽对高温、有机溶剂、强酸等反应条件较为敏感，因此基于 C- 18F 键生成的一步标记多肽方法的报道相对较少。而近年来开发的基于 C- 18F 键生成的自由基 反应，标记条件较为温和、区域选择性好，应用前景广阔。 1.1.1 基于芳香环亲电反应的一步 18F 标记多肽方法 在 2003 年，Ogawa 等[11]利用氟乙酰亲电取代的方式，在水相室温条件下成功实现了 c(RGDfMeV)的一步法 18F 标记（图 1）。该标记方法对多肽结构改变较小，因此多肽活性的影 响较小，但反应需要在三氟乙酸溶液中进行，不适合 pH 敏感的多肽的 18F 标记。此外，该反应 的化学选择性较差，在没有定位基团的情况下可出现多个标记产物，且比活度较低(3.28 × 10-2 GBq/μmol)，不适用于对比活度要求较高的受体显像。 (i) [ 18F]AcOF，三氟乙酸，乙腈，室温。 图 1 基于芳香环亲电反应的一步 18F 标记多肽方法 Fig. 1 One-step 18F-labeling of peptides based on aromatic ring electrophilic reaction 厦门大学学报（自然科学版）