112基于亲核反应的一步1F标记多肽方法 F]F的芳香亲核取代(SNA)是直接形成C(sp2)-F键常用标记方法,前体通常包含离去基 团,并在离去基团的对位或邻位带有活化基团(通常为强吸电子基团)。 Becaud等12报道了以 三甲基铵作为离去基团,用DMSO为反应溶剂在50℃下反应15mn,通过[F]F亲核取代反应 实现多肽的一步1F标记(图2a),经 radio-HPLC测定放射化学产率(RCY)为19%92% Jacobson等通过4-硝基-3-三氟甲基苯甲酰氯与c(RGDK)和二聚RGD肽F[c(RGDK)2偶联 利用微波反应在DMSO溶剂中130℃下加热反应35min,实现了以硝基为离去基团多肽的 步1F标记(图2b),其RCYs为7%-23%。基于亲核反应的一步1F标记往往需要在无水、高 温和有机溶剂等苛刻的条件下进行,因此不适用于敏感多肽的标记 0个一①个 AA= Arg Phe, Lys, Met Jacobson et al H2N. ()[FKF,DMSO,50℃,15min;(i)[F]KF,DMSO,130℃,3.5min。 图2基于亲核反应的一步1F标记多肽方法 Fig. 2 One-step F-labeling of peptides based on nucleophilic reaction 11.3基于自由基反应的一步18F标记多肽方法 2018年 Britton等报道了在紫外光(365mm)照射下,以十聚钨酸钠(NaDD为催化剂、[FN 氟苯磺酰亚胺( ISFJNFS为放射性氟源进行含亮氨酸多肽的1F标记(图3),其RCYs为 16%35%由于亮氨酸残基中的异丙基在光照及催化条件下倾向于生成稳定的三级碳自由基 在链转移过程中结合[FNFS中的F得到标记产物。该方法标记可以耐受水相介质,反应条 件较为温和、区域选择性好,其多肽中氨基、羧基等活性基团不需要提前保护,不需要借助标 记辅助基团,对多肽结构改变较小。但这种标记方法只适用于含有亮氨酸结构的多肽,且反应 时间相对较长,比活度较低(1.3×103~5.3×103GBq/μmol),不适用于对比活度要求较高的1.1.2 基于亲核反应的一步 18F 标记多肽方法 [ 18F]F-的芳香亲核取代(SNAr)是直接形成 C(sp2 )- 18F 键常用标记方法，前体通常包含离去基 团，并在离去基团的对位或邻位带有活化基团（通常为强吸电子基团）。Becaud 等[12]报道了以 三甲基铵作为离去基团，用DMSO为反应溶剂在50 ℃下反应15 min，通过[ 18F]F-亲核取代反应 实现多肽的一步 18F 标记（图 2a），经 radio-HPLC 测定放射化学产率(RCY)为 19%~92%。 Jacobson等[13]通过4-硝基-3-三氟甲基苯甲酰氯与c(RGDfK)和二聚RGD肽E[c(RGDfK)]2偶联， 利用微波反应在 DMSO 溶剂中 130 ℃下加热反应 3.5 min，实现了以硝基为离去基团多肽的一 步 18F 标记（图 2b），其 RCYs 为 7%~23%。基于亲核反应的一步 18F 标记往往需要在无水、高 温和有机溶剂等苛刻的条件下进行，因此不适用于敏感多肽的标记。 (i) [ 18F]KF，DMSO，50 ℃，15 min；(ii) [ 18F]KF，DMSO，130 ℃，3.5 min。 图 2 基于亲核反应的一步 18F 标记多肽方法 Fig. 2 One-step 18F-labeling of peptides based on nucleophilic reaction 1.1.3 基于自由基反应的一步 18F 标记多肽方法 2018 年 Britton 等[14]报道了在紫外光(365 nm)照射下，以十聚钨酸钠(NaDT)为催化剂、[ 18F]N- 氟苯磺酰亚胺([18F]NFSI)为放射性氟源进行含亮氨酸多肽的 18F 标记（图 3），其 RCYs 为 16%~35%。由于亮氨酸残基中的异丙基在光照及催化条件下倾向于生成稳定的三级碳自由基， 在链转移过程中结合[ 18F]NFSI 中的 18F 得到标记产物。该方法标记可以耐受水相介质，反应条 件较为温和、区域选择性好，其多肽中氨基、羧基等活性基团不需要提前保护，不需要借助标 记辅助基团，对多肽结构改变较小。但这种标记方法只适用于含有亮氨酸结构的多肽，且反应 时间相对较长，比活度较低（1.3 ×10-3 ~5.3 ×10-3 GBq/μmol），不适用于对比活度要求较高的 厦门大学学报（自然科学版）