受体显像。 () FJNFSI,NaDT,乙腈,水,室温,40min。 图3基于自由基反应的一步18F标记多肽 Fig 3 One-step F-labeling of peptides based on free radical reaction 12基于生成Si8F键的一步标记方法 与CF键的键能(480kJ/mo)相比,SiF键具有更高的键能C>570k/mo),更稳定,于是基 于生成SiF键的标记方法引起了研究人员的广泛关注。1985年, Rosenthal等15首次将Si-18F 键引入到标记化学中,在乙腈水溶液(VF水=137)中,[F四甲基氟化铵与三甲基氯硅烷 反应得到三甲基氟硅烷,经过衰减校正后产率为80%大鼠吸入[F三甲基氟硅烷后,骨 骼中有明显的氟离子富集,表明[]三甲基氟硅烷在体内稳定性较差。但是该研究首次证明了 在含水介质亦可形成SiF键,打开了温和1标记的大门。之后, Hohne等161通过密度泛函 理论建立了有机氟硅烷水解的理论模型,发现通过增加围绕硅原子的空间位阻能提高 Si-I8F键」 的稳定性。以DMSO为反应溶剂,在3090℃条件下,羟基或氢为离去基团经[FJF亲核取代 反应合成了含有双功能官能团F标记的有机氟硅烷,RCYs为25%90%,并将其进一步与蛙皮 素肽偶联实现了多肽的F标记通过该法标记的多肽在体内外均有较好的稳定性,首次实现 了基于生成S"F键的多肽呷标记,但该方法通过两步实现多肽的标记,且标记条件相对 苛刻。 Schirrmacher等以叔丁基大位阻保护的叔丁基氟硅烷(SIFA)和奥曲肽通过肟键相连形成 SA多肽”作为标记前体,通过F同位素交换法在无水乙腈中室温下反应15mm实现 了SA多肽的一步标记(图4),RCYs为95%97%但当乙腈水溶液(Vz画水=14) 作为反应溶剂,该反应在室温下RCYs仅为5%,而在95℃下RCYs高达70%90%。该标记方 法需要过量的标记前体才能获得较高的RCYs,而标记产物无法通过化学方法与前体分离,因 此比活度较低受体显像。 (i) [ 18F]NFSI，NaDT，乙腈，水，室温，40 min。 图 3 基于自由基反应的一步 18F 标记多肽 Fig. 3 One-step 18F-labeling of peptides based on free radical reaction 1.2 基于生成 Si- 18F 键的一步标记方法 与 C-F 键的键能(480 kJ/mol)相比，Si-F 键具有更高的键能(> 570 kJ/mol)，更稳定，于是基 于生成 Si- 18F 键的标记方法引起了研究人员的广泛关注。1985 年，Rosenthal 等[15]首次将 Si- 18F 键引入到标记化学中，在乙腈水溶液（V 乙腈:V 水 = 13:7）中，[ 18F]四甲基氟化铵与三甲基氯硅烷 反应得到[ 18F]三甲基氟硅烷，经过衰减校正后产率为 80%。大鼠吸入[ 18F]三甲基氟硅烷后，骨 骼中有明显的氟离子富集，表明[ 18F]三甲基氟硅烷在体内稳定性较差。但是该研究首次证明了 在含水介质亦可形成 Si- 18F 键，打开了温和 18F 标记的大门。之后，Höhne 等[16,17]通过密度泛函 理论建立了有机氟硅烷水解的理论模型，发现通过增加围绕硅原子的空间位阻能提高 Si- 18F 键 的稳定性。以 DMSO 为反应溶剂，在 30~90 ℃条件下，羟基或氢为离去基团经[ 18F]F -亲核取代 反应合成了含有双功能官能团 18F 标记的有机氟硅烷，RCYs 为 25%~90%，并将其进一步与蛙皮 素肽偶联实现了多肽的 18F 标记。通过该法标记的多肽在体内外均有较好的稳定性，首次实现 了基于生成 Si- 18F 键的多肽 18F 标记，但该方法通过两步实现多肽的 18F 标记，且标记条件相对 苛刻。Schirrmacher 等[18]以叔丁基大位阻保护的叔丁基氟硅烷(SiFA)和奥曲肽通过肟键相连形成 “SiFA-多肽”作为标记前体，通过 19F/ 18F 同位素交换法在无水乙腈中室温下反应 15 min 实现 了 SiFA-多肽的一步 18F 标记（图 4），RCYs 为 95%~97%。但当乙腈水溶液（V 乙腈:V 水 = 1:4） 作为反应溶剂，该反应在室温下 RCYs 仅为 5%，而在 95 ℃下 RCYs 高达 70%~90%。该标记方 法需要过量的标记前体才能获得较高的 RCYs，而标记产物无法通过化学方法与前体分离，因 此比活度较低。 厦门大学学报（自然科学版）