(式2-24 (式2-25) 两边取对数 g PolgP-k, (gpO)2 (式2-26) 式琯gP为常数 1gC=-,(lgP)+ &2gP+lga 式2-27) 限速反应的k与特性参数相关,叮用其线性组合表示,即 lgk,=algP+如+cEs+d (式2-28) 将(式2-28)式代入(式2-27)式,所有系数用统一的k-k5表示,得 Hansch方程 ag 2= k(igP)2+k2igP+k3d+k,Es+ ks 式2-22) (四) Hansch分析的意义和应用 Hansch分析能预测同源物的生物活性,有助于认识药物的作用机理,对合理设计药物 有一定的指导作用。 具有下列结构的化合物有抗癌活性,它的化疗指数与取代基参数π及0p有如下关系: NHCHs R- y-OENACECs RH Br. C, oCH, CH. NO3. Csl (癌细胞)-Po(肝细胞)=-04x-1,0+242 (式2-29) ≈ 式2—29告诉我们,亲水性和推电子基团有利于活性的提高。羟基的π=-0.67,0 p=-0.37,合成该化合物,回归分析得n=8时r=0.919。活性的实验值与计算值相当一致 如果某类化合物的活性、毒性与分配系数有图2—24所示关系。其中1gPo(A)和1gPo(B) 分别是活性和毒性的极值,构效关系告诉我们,设计分配系数为1gPo(A)的化合物是不 可取的,因此时其毒性也相当高。而分配系数为1gPi的化合物是适宜的 囊性 Ig Po(B) Po(A) 图2-24某类化合物的活性、毒性与分配系数的关系(四)Hansch分析的意义和应用 Hansch分析能预测同源物的生物活性，有助于认识药物的作用机理，对合理设计药物 有一定的指导作用。 具有下列结构的化合物有抗癌活性，它的化疗指数与取代基参数π及σp有如下关系： 式2—29告诉我们，亲水性和推电子基团有利于活性的提高。羟基的π=-0.67，σ p=-0.37，合成该化合物，回归分析得n=8时r=0.919。活性的实验值与计算值相当一致。 如果某类化合物的活性、毒性与分配系数有图2—24所示关系。其中lgPo(A)和lgPo(B) 分别是活性和毒性的极值，构效关系告诉我们，设计分配系数为lgPo(A)的化合物是不 可取的，因此时其毒性也相当高。而分配系数为lgPi的化合物是适宜的