目前,关于糖尿病的起因尚未完全弄清,通常认为遗传因素、环境因素及两者之间复杂 的相互作用是最主要的原因 遗传因素 国外研究表明,有糖尿病家族史者占25%50%,尤其是Ⅱ型糖尿病患者。 2自身免疫因素 糖尿病人及其亲属伴有自身免疫性疾病,如恶性贫血、甲状腺功能亢进症、桥本甲状腺 炎等。自身免疫性肾上腺炎在糖尿病人中约占14%,比一般人群中的患病率高6倍。I型糖 尿病患者常有多发性自身免疫性疾病,如同时或先后发生肾上腺炎、桥本甲状腺炎,这3 种症状并存称 Schmidts综合症 糖尿病中细胞免疫直接的证据是具有淋巴细胞浸润的胰小岛炎,这种病理多见于发病后 6个月内死亡的I型糖尿病患者,但在发病后1年以上死亡的病例胰岛中无此发现。故胰小 岛炎可能属短暂性,发病后不久便消失。将牛羊类同种胰岛素注入动物引起自身免疫性胰小 岛炎,将同种内分泌胰组织混悬液注入啮齿类动物引起抗胰组织过敏性反应及胰小岛炎,并 伴有糖耐量降低。人类流行病学调査表明,这种胰小岛炎可能由于病毒感染后引起的免疫反 应。因此,可以说病毒感染因素与自身免疫因素两者相辅相成。 在胰岛素依赖型糖尿病的发病机理中,自身免疫反应包括细胞免疫与体液免疫有较明确 的证据,但引起免疫反应的原因目前还未明确,它与遗传因素的关系也有待进一步研究 3.病毒感染因素 人们已发现几种病毒,例如柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒和脑心肌炎病毒等,可以使动 物出现病毒感染,大面积破坏β-细胞,造成糖尿病。经病毒感染过的动物,可出现几种不 同的结果。例如用脑心肌炎病毒感染小鼠后,有的出现高血糖,有的仅在给予葡萄糖负荷后 出现高血糖,有的不出现糖尿病。因此,显然存在对病毒感染“易感性”或“抵抗性”方面 的差异。这种差异可能与胰岛素β-细胞膜上的病毒受体数目有关,也可能与免疫反应有关, 即病毒感染激发自身免疫反应,从而导致胰岛素进行性破坏。 在胰岛素依赖型糖尿病人中,胰岛素细胞抗体阳性与胰岛炎病变支持了自体免疫反应在 发病机理上的重要作用。然而,病毒易感性和自体免疫都为遗传因素所决定。病毒感染导致 人类糖尿病的证据还不够充分,仅是有些报道认为糖尿病人群中某些病毒抗体阳性率高于正 常对照,在病毒感染流行后糖尿病的患病率增高等。 4.β-细胞功能与胰岛素释放异常 在胰岛素依赖型糖尿病中,胰岛炎会使β-细胞功能遭受破坏,胰岛素基值很低甚至测 不出,糖刺激后β-细胞也不能正常分泌释放或分泌不足。在非胰岛素依赖型糖尿病中上述 变化虽较不明显,但β-细胞功能障碍不论表现为胰岛素分泌延迟或增多,胰岛素分泌的第 时相(快速分泌)均降低或缺乏,而且与同时血糖浓度相比,胰岛素分泌仍低于正常,这 是出现饭后高血糖的主要原因 5胰岛素受体异常、受体抗体与胰岛素相抵抗 胰岛素受体有高度特异性,仅能与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合,结合程度 取决于受体数、亲和力以及血浆胰岛素浓度。当胰岛素浓度增高时,胰岛素受体数往往会下 降,呈胰岛素的不敏感性,称胰岛素抵抗性。上述情况常见于肥胖者或肥胖的非依赖患者, 当他们通过减肥减轻体重时,脂肪细胞膜上胰岛素受体数增多,与胰岛素结合力加强而血浆 胰岛素浓度下降,需要量减少,肥胖与糖尿病均减轻,且对胰岛素的抵抗性减低而敏感性増 高。此种胰岛素不敏感性可由于受体本身缺陷,也可由于发生受体抗体或与胰岛素受体结合, 使胰岛素效应减低导致胰岛素抵抗性糖尿病。此种受体缺陷与受体后缺陷若同时存在,会使 抵抗性更为明显 6神经因素2 目前，关于糖尿病的起因尚未完全弄清，通常认为遗传因素、环境因素及两者之间复杂 的相互作用是最主要的原因。 1.遗传因素 国外研究表明，有糖尿病家族史者占 25%~50%，尤其是Ⅱ型糖尿病患者。 2.自身免疫因素 糖尿病人及其亲属伴有自身免疫性疾病，如恶性贫血、甲状腺功能亢进症、桥本甲状腺 炎等。自身免疫性肾上腺炎在糖尿病人中约占 14%，比一般人群中的患病率高 6 倍。I 型糖 尿病患者常有多发性自身免疫性疾病，如同时或先后发生肾上腺炎、桥本甲状腺炎，这 3 种症状并存称 Schmidts 综合症。 糖尿病中细胞免疫直接的证据是具有淋巴细胞浸润的胰小岛炎，这种病理多见于发病后 6 个月内死亡的 I 型糖尿病患者，但在发病后 1 年以上死亡的病例胰岛中无此发现。故胰小 岛炎可能属短暂性，发病后不久便消失。将牛羊类同种胰岛素注入动物引起自身免疫性胰小 岛炎，将同种内分泌胰组织混悬液注入啮齿类动物引起抗胰组织过敏性反应及胰小岛炎，并 伴有糖耐量降低。人类流行病学调查表明，这种胰小岛炎可能由于病毒感染后引起的免疫反 应。因此，可以说病毒感染因素与自身免疫因素两者相辅相成。 在胰岛素依赖型糖尿病的发病机理中，自身免疫反应包括细胞免疫与体液免疫有较明确 的证据，但引起免疫反应的原因目前还未明确，它与遗传因素的关系也有待进一步研究。 3.病毒感染因素 人们已发现几种病毒，例如柯萨奇 B4 病毒、腮腺炎病毒和脑心肌炎病毒等，可以使动 物出现病毒感染，大面积破坏β-细胞，造成糖尿病。经病毒感染过的动物，可出现几种不 同的结果。例如用脑心肌炎病毒感染小鼠后，有的出现高血糖，有的仅在给予葡萄糖负荷后 出现高血糖，有的不出现糖尿病。因此，显然存在对病毒感染“易感性”或“抵抗性”方面 的差异。这种差异可能与胰岛素β-细胞膜上的病毒受体数目有关，也可能与免疫反应有关， 即病毒感染激发自身免疫反应，从而导致胰岛素进行性破坏。 在胰岛素依赖型糖尿病人中，胰岛素细胞抗体阳性与胰岛炎病变支持了自体免疫反应在 发病机理上的重要作用。然而，病毒易感性和自体免疫都为遗传因素所决定。病毒感染导致 人类糖尿病的证据还不够充分，仅是有些报道认为糖尿病人群中某些病毒抗体阳性率高于正 常对照，在病毒感染流行后糖尿病的患病率增高等。 4.β-细胞功能与胰岛素释放异常 在胰岛素依赖型糖尿病中，胰岛炎会使β-细胞功能遭受破坏，胰岛素基值很低甚至测 不出，糖刺激后β-细胞也不能正常分泌释放或分泌不足。在非胰岛素依赖型糖尿病中上述 变化虽较不明显，但β-细胞功能障碍不论表现为胰岛素分泌延迟或增多，胰岛素分泌的第 一时相（快速分泌）均降低或缺乏，而且与同时血糖浓度相比，胰岛素分泌仍低于正常，这 是出现饭后高血糖的主要原因。 5.胰岛素受体异常、受体抗体与胰岛素相抵抗 胰岛素受体有高度特异性，仅能与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合，结合程度 取决于受体数、亲和力以及血浆胰岛素浓度。当胰岛素浓度增高时，胰岛素受体数往往会下 降，呈胰岛素的不敏感性，称胰岛素抵抗性。上述情况常见于肥胖者或肥胖的非依赖患者， 当他们通过减肥减轻体重时，脂肪细胞膜上胰岛素受体数增多，与胰岛素结合力加强而血浆 胰岛素浓度下降，需要量减少，肥胖与糖尿病均减轻，且对胰岛素的抵抗性减低而敏感性增 高。此种胰岛素不敏感性可由于受体本身缺陷，也可由于发生受体抗体或与胰岛素受体结合， 使胰岛素效应减低导致胰岛素抵抗性糖尿病。此种受体缺陷与受体后缺陷若同时存在，会使 抵抗性更为明显。 6.神经因素