NHCOCHCh NHCOCOCI N 论HcH2OH 2N一 3-B2) 蛋白质 NHC 还原脱卤素反应主要是在多卤素取代的烃中,经单电子转移还原得到自由基负离子,然后, 脱去一个卤素,生成自由基。该自由基可以从体内得到一个质子得到还原产物:或接受一个电子 形成碳负离子,可以转变为卡宾或烯烃:或和氧分子反应生成过氧自由基 cY450 ac=ci. cace' 3C-0-o 如吸入性全身麻醉药氟烷( Ha lot hane,3-84)在还原性脱卤反应中先生成自由基负离子,再脱去 溴生成自由基(3-85)。(3-85)或得到电子再发生β一消除反应生成烯烃(3-86);或得到质子生成还 原物(3—87):也可以和细胞蛋白质反应形成共价键结合物,是引起肝脏毒性的主要原因。氟烷(3-84) 还会经历氧化脱卤代谢途径,在CYP450酶催化下氧化得到三氟乙酰氯。该化合物可水解产生三氟乙 酸;也会和蛋白质结合引起肝脏损伤和引起免疫反应。 已r一GHCF3 C-3 CICH=CF (-85) -86 蛋白质 H2C-CF3 蛋白质 3-87 (肝性 蛋白風 cFcQ蛋白质 B 2 3-84) 由于氟烷的肝脏毒性较大,已被一些毒性更低的含氟全身麻醉药所代替,如恩氟烷、甲氧氟 烷、异氟烷等。但这些药物代谢产生的氟离子还会引起肾脏毒性 四、水解反应 水解反应是具有酯和酰胺类药物在体内代谢的主要途径,如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰 胺等药物在体内代谢生成酸及醇或胺,见图3-3 R一MoCR R→Nhz2+Rc 图3-3酯类和酰胺的水解反应还原脱卤素反应主要是在多卤素取代的烃中，经单电子转移还原得到自由基负离子，然后， 脱去一个卤素，生成自由基。该自由基可以从体内得到一个质子得到还原产物；或接受一个电子 形成碳负离子，可以转变为卡宾或烯烃；或和氧分子反应生成过氧自由基。 如吸入性全身麻醉药氟烷(Halothane，3—84)在还原性脱卤反应中先生成自由基负离子，再脱去 溴生成自由基(3—85)。(3—85)或得到电子再发生β—消除反应生成烯烃(3—86)；或得到质子生成还 原物(3—87)；也可以和细胞蛋白质反应形成共价键结合物，是引起肝脏毒性的主要原因。氟烷(3—84) 还会经历氧化脱卤代谢途径，在CYP—450酶催化下氧化得到三氟乙酰氯。该化合物可水解产生三氟乙 酸；也会和蛋白质结合引起肝脏损伤和引起免疫反应。 由于 氟烷 的 肝脏 毒性 较 大，已被 一些 毒 性更 低的 含 氟全 身麻 醉 药所 代 替，如 恩 氟烷 、甲 氧 氟 烷、异氟烷等。但这些药物代谢产生的氟离子还会引起肾脏毒性。 四、水解反应 水解反应是具有酯和酰胺类药物在体内代谢的主要途径，如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰 胺等药物在体内代谢生成酸及醇或胺，见图3—3