酯和酰胺的水解反应可以在酯酶和酰胺酶的催化下进行,这些酶主要分布在血液中,其次在肝脏 微粒体中,肾脏及其它组织中,也可以在体内酸或碱的催化下进行非酶的水解。 琥珀酰胆碱( Succinylchol ine,3—88)在体内被胆碱酯酶水解生成琥珀酸和胆碱;阿司匹林 ( Aspirin,3-89)可在体内所有的组织中水解生成水杨酸。 N(CHh COoH N(CHaA N(CHash COOR COoH H AcOH 体内酯酶水解有时具有一定选择性,有些水解脂肪族酯基,有些只水解芳香羧酸酯。 如可卡因( Cocaine,3-90)在体外用人肝脏酶水解时只水解芳香羧酸酯基,不水解脂环 羧酸酯基;而在体内正好不同,主要水解脂环羧酸酯基。 酯基的水解代谢也受到立体位阻的影响,立体位阻的存在使水解速度降低,有时,还不能发 生水解。如阿托品( Atropine),用于人体后,发现有50%的药物以未水解的原型从尿中排出。酰 胺和酯相比,酰胺比酯更稳定而难以水解。抗心律失常药普鲁卡因酰胺( Procainamide,3-91a 和局部麻醉药普鲁卡因( Procaine,3—91b)相比较,普鲁卡因在体内很快被水解,而普鲁卡因酰 胺水解速度较慢,约有60%的药物以原型从尿中排出。 H2N X--CH2CH2NC2Hskz (3-91b}X=0 体内酯酶和酰胺酶的水解也有立体专一性。如局部麻醉药丙胺卡因( Prilocaine,3-92),在体 内只有R—(-)—异构体被水解,生成邻甲苯胺而邻甲苯胺在体内会转变成N一氧化物,引起高铁血红 蛋白症的毒副作用,这是所有含苯胺类药物共有的毒副作用。3-92的S(+)一异构体在体内不发生 水解,而不产生这样的副作用。这种酶的立体专一性,还会因器官不同而具有选择性。如镇静药奥沙 西泮( mazepa)的前药(393),在肝脏主要水解R<-)一异构体,而在脑中正好相反,水解S-(+) 异构体。 coCH (3-92 利用酯和酰胺在体内可进行水解代谢的性质,可将含具有刺激作用的羧基、不稳定的酚基或醇基 设计成酯的前药( Prodrug),在体内经水解,释放出具有治疗活性的药物。这样,可减少药物的刺 激性,增加稳定性,延长疗效;也可用来减少药物的苦味,改善药物的味觉酯和酰胺的水解反应可以在酯酶和酰胺酶的催化下进行，这些酶主要分布在血液中，其次在肝脏 微粒体中，肾脏及其它组织中，也可以在体内酸或碱的催化下进行非酶的水解。 琥珀酰胆碱(Succinylcho1ine ，3—88)在 体 内 被胆 碱 酯 酶 水解 生 成 琥珀 酸 和 胆碱 ； 阿 司 匹林 (Aspirin，3—89)可在体内所有的组织中水解生成水杨酸。 体 内 酯 酶 水 解 有 时 具 有 一 定 选 择 性 ，有 些 水 解 脂 肪 族 酯 基 ，有 些 只 水 解 芳 香 羧 酸 酯 。 如 可 卡 因 （ C oc ai n e, 3 -9 0） 在 体 外 用 人 肝 脏 酶 水 解 时 只 水 解 芳 香 羧 酸 酯 基 ， 不 水 解 脂 环 羧 酸 酯 基 ； 而 在 体 内 正 好 不 同 ， 主 要 水 解 脂 环 羧 酸 酯 基 。 酯基的水解代谢也受到立体位阻的影响，立体位阻的存在使水解速度降低，有时，还不能发 生水解。如阿托品(Atropine)，用于人体后，发现有50％的药物以未水解的原型从尿中排出。酰 胺和酯相比，酰胺比酯更稳定而难以水解。抗心律失常药普鲁卡因酰胺(Procainamide，3—9la) 和局部麻醉药普鲁卡因(Procaine，3—9lb)相比较，普鲁卡因在体内很快被水解，而普鲁卡因酰 胺水解速度较慢，约有60％的药物以原型从尿中排出。 体内酯酶和酰胺酶的水解也有立体专一性。如局部麻醉药丙胺卡因(Prilocaine，3—92)，在体 内只有R—(-)—异构体被水解，生成邻甲苯胺而邻甲苯胺在体内会转变成N—氧化物，引起高铁血红 蛋白症的毒副作用，这是所有含苯胺类药物共有的毒副作用。3—92的S—(+)—异构体在体内不发生 水解，而不产生这样的副作用。这种酶的立体专一性，还会因器官不同而具有选择性。如镇静药奥沙 西泮(Oxazepam)的前药(3—93)，在肝脏主要水解R—<-)一异构体，而在脑中正好相反，水解S—(+)— 异构体。 利用酯和酰胺在体内可进行水解代谢的性质，可将含具有刺激作用的羧基、不稳定的酚基或醇基 设计成酯的前药（Prodrug），在体内经水解，释放出具有治疗活性的药物。这样，可减少药物的刺 激性，增加稳定性，延长疗效；也可用来减少药物的苦味，改善药物的味觉