为体内有HBV复制及血清具有传染性的一种标记，血中HBsAgi滴度越高，HBeAg的检出率亦愈高，有些病人可出出现HBe抗体，可能也是一种 有保护作用的抗体， (四)HBV的培养 HBV的组织培养尚未成功。虽然近年来发展了从人胚肝获得的分化感细胞初代培养、制备半连续人肝细跑系和诊断性肝穿刺培养的成人胚 组织的方法，但应用各种肝组织在体外培养HBV仍很困难。尽管用各种细胞和器官分离HBV的大胆尝试，获得一些肝炎待定病毒，但准以使 其在组织培养中连续传代，因而还没有一个被公认是HBV,近来用提取HBY DNA进行传染及通过细胞融合来场教病毒的途径发离HBV,仍未 得到公认的结果， 南非学者(1976)报道了从一个HBsAg阳性原发性肝意组织建立的细胞系(PLC/PRF/5)中找到HBsAge的复制。此细孢系的主要特点是能 产生HBsAg逐日上升。104/日细胞可产生500 g HBsAg,免疫电镜显示大多数为22m的颗粒，均为圆形，略有亚微结构。其抗原性与免疫性 均与血液中的HBsAg相同。未见有D©颗粒及管形。目前，此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。 里得理是HBV的易感动物，绒很虽可感染但不如前者敏感。国外用里理理研究HBV的发病机理，检测自动免疫，被动免废的效果以及HBV 夜苗的安全性。但黑猩要的来源短缺，难以广泛应用。 (伍)抵抗力 HBV对外界的抵抗力较强。对低温。干燥、紫外线和一毅化学消毒剂均耐受。乙肝病毒的传染性和HBsAgB的抗原性在对外界抵抗力方面完 全一致。二者在37℃活性能维持7天，在-20C可保存20年，100C加热10分钟可使HBV失去传染病，但仍可保持表面抗原活性。HBV对0.5%过 氧乙酸、59%氧酸钠和3%漂白粉敏感，可用它们来消毒. 二、HBV的致病性与免疫性 《一}传热酒与传播涂 乙肝的主要传染源是病人和HBV抗原拱带者.在伏期和急性期，病人血洁 HBV的传染性很强，据报道，接种0.OO04m1含病声的血液足以使人发生感染，输血或注射是重要的传染途径，也可口感染，外科和口腔 小作污染。 血液，均可成为传 源，酒过呼血吸 传染乙型肝 炎可 者和 及D 随唾液 经应 相 类容 此病 由于乙 炎患者和HB 携带吉 指 的 、慢性活动性肝 因而 BW的致两作用 一般病毒不同。 内增殖而直接损害肥细胞 病毒 体可产生 、抗HBe及抗HB 抗H 般在感染 V后4周出 作用。 有 ,对2肝有保折 的不到1% 一HBs者有11%发生肝炎。但抗HBs仅能作用于细跑外的 0仕 Bc的出现反映 THBV新近感染及正在体内进行增 它可用为HBV 内复制的 个指标，抗HB 股在感 50天出 现 脚仔 比抗HBs出现 早31 87天 HBc存在持 抗~HBc与肝中iBeAg量有关，慢 Ag携带者抗H 慢肝活动 硬化及肝避忠 商度波动与病情呈平行关系，由于抗HB在疾病恢复过程中不仅不于 反而下降 与抗HBs不同 而与病毒增殖和肝细抱损苦有关 可能有保护作用，但机制不 免疫复合 的损伤作用：在乙型肝炎病人血循 可测出HBsA -抗HB 的免应复合物。免位复合物可引起Ⅲ变态反应，其中以 节炎和炎最为常见在暴发性肝炎病从血中有时也可同时测HBsAg-一抗HB 这种病人预后不良，死亡率后 ,认为免疫复合物可在肝 外引起病人的 东列症状。如大量免疫复合物急性沉着于肝内，致毛细血管栓 ,则可能引起急性肝坏死而导致死亡 细介导的免疫反应：目前认为HBV是非溶细跑性的 即不会增殖裂解被感染的细胞。因此，机体清除乙肝病毒主要依赖工细跑(T心， 杀伤细胞】 或通过抗体介导的K细抱来杀伤细跑，将病毒释故于体液中 以后再经抗体作用。实验研究发现，凡转为慢性肝炎者 数及功能较低下。因此 准夷可能乙型肝炎病人T细跑功能强弱与陆 过程的轻重和转归有关。Dudleuy认为，当T细跑免疫功能正常，受病 感染的肝细胞不多时 乙肝病毒很快技细胞免配合体液免疫予以清除，这时，由细胞免度所造成的急性肝细胞损伤可完全恢复。如T细胞免 疫功能低下，免疫反应不足以完全破坏被病毒感染的肝细孢，或亦不能产生有效的抗HB 或即更沉HBs却无法作用于细内的柄。持行 肝细胞内的病毒可引起免疫病理反应而导致慢性持续性肝炎。如机体对病毒完全缺乏细胞免疫反应，既不能有效地清除病毒，亦不导致免疫病 理反应，结果出现HB5g无症状携带症状。如果T细胞免疫功能过强，病毒感染的细胞又过多，细跑免疫反应可迅速引起大量肝细胞坏死，临 床上表现为暴发性肝炎。但上述学说尚未被完全证实，通过进一步的研究，多数人认为细抱免夜和体液免疫相互配合发挥免疫作用。因此，抗 体介导的K细胞作用已日益受到重视，并认为是杀伤配细的重要免疫机制。除上述T细胞作用低下外，还有人认为慢性活动性肝炎的发生与可 细胞抑制性功能低下，T细胞或K细的杀伤功能过强有关，从而造成肝细胞持续损伤。 4.自身免疫反应：HBV感染肝细胞后，一方面可引起肝细胞表面抗原的改变，暴猫出膜上的肝特异蛋白抗原(Liver specific protein: LSP),另一方面可能因HBSAg含有与宿主肝细胞蛋白相同的抗原，从而诱导机体产生对肝细胞膜抗原成份的自身免疫反应，通过研究，发现为体内有HBV复制及血清具有传染性的一种标记，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的检出率亦愈高。有些病人可出出现HBe抗体，可能也是一种 有保护作用的抗体。 （四）HBV的培养 HBV的组织培养尚未成功。虽然近年来发展了从人胚肝获得的分化脓细胞初代培养、制备半连续人肝细胞系和诊断性肝穿刺培养的成人胚 组织的方法，但应用各种肝组织在体外培养HBV仍很困难。尽管用各种细胞和器官分离HBV的大胆尝试，获得一些“肝炎待定”病毒，但难以使 其在组织培养中连续传代，因而还没有一个被公认是HBV。近来用提取HBv DNA进行传染及通过细胞融合来拯救病毒的途径发离HBV，仍未 得到公认的结果。 南非学者（1976）报道了从一个HBsAg阳性原发性肝癌组织建立的细胞系（PLC/PRF/5）中找到HBsAg的复制。此细胞系的主要特点是能 产生HBsAg 逐日上升。104/日细胞可产生500ng HBsAg ，免疫电镜显示大多数为22nm的颗粒，均为圆形，略有亚微结构。其抗原性与免疫性 均与血液中的HBsAg相同。未见有Dane颗粒及管形。目前，此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。 黑猩猩是HBV的易感动物，狨猴虽可感染但不如前者敏感。国外用黑猩猩研究HBV的发病机理，检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV 疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺，难以广泛应用。 （五）抵抗力 HBV对外界的抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂均耐受。乙肝病毒的传染性和HBsAg的抗原性在对外界抵抗力方面完 全一致。二者在37℃活性能维持7天，在-20℃可保存20年，100℃加热10分钟可使HBV失去传染病，但仍可保持表面抗原活性。HBV对0.5%过 氧乙酸、5%氯酸钠和3%漂白粉敏感，可用它们来消毒。 二、HBV的致病性与免疫性 （一）传染源与传播途径 乙肝的主要传染源是病人和HBV抗原携带者。在潜伏期和急性期，病人血清均有传染性。乙型肝炎的传播非常广泛，据估计HBsAg携带者 在世界上约有2亿。由于他们不显临床症状，而HBsAg携带的时间又长（数月至数年），故成为传染源的危害性要比患者更大。 HBV的传染性很强，据报道，接种0.00004ml含病毒的血液足以使人发生感染。输血或注射是重要的传染途径，也可口感染。外科和口腔 手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮肤微小操作污染含少量病毒的血液，均可成为传染源。通过呼血吸昆虫传染乙型肝炎亦有报道。 近来有人报告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg携带者唾液标本中检测到HBsAg及Dane颗粒，因此，HBsAg随唾液经口传播的途径应当重 视。孕妇在妊娠后期患急性乙型肝炎，其新生儿容易感染此病。由于乙型肝炎容易感染此病。由于乙型肝炎患者和HBsAg携带者的精液、阴道 分泌物均可检出HBsAg ，因此，两性接触传播乙型肝炎的可能性是存在的。 （二）致病机理与免疫性 HBV的致病机理尚未完全明了。鉴于乙肝临床类型可表现为多种多样（如急性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎、重症肝炎及 HBsAg无症状携带者），因而认为HBV的致病作用一般病毒不同。可能不是由于病毒在夺细胞内增殖而直接损害靶细胞，而很可能系通过机体 对病毒的免疫反应而引起病变和症状。 1．特异性抗体：受乙肝病毒感染后，机体可产生三种抗体，抗HBs、抗HBc 及抗HBe。抗HBs一般在感染HBV后4周出现，对乙肝有保护 作用。据报道，在712名医务人员中，有抗—HBs者发生乙肝的不到1%，而无抗—HBs者有11%发生肝炎。但抗HBs仅能作用于细胞外的 HBV，在预防感染上较重要，而在疾病恢复时尚需细胞免疫协同作用。 抗HBc的出现反映了HBV新近感染及正在体内进行增殖，因此，它可用为HBV在体内复制的一个指标。抗HBc一般在感染后60～150天出 现，往往在症状出现前或出现不久后即存在，比抗HBs出现要早31～87天，但不如抗～HBc存在持久。抗～HBc与肝中HBcAg量有关，慢性 HBsAg携带者抗HBc滴度较低，慢肝活动期、肝硬化及肝癌患者则较高。滴度波动与病情呈平行关系，由于抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升 高、反而下降，因此，认为抗HBc与抗HBs不同，它与保护无关，而与病毒增殖和肝细胞损害有关。 抗Hbe能使病毒活力降低，可能有保护作用，但机制不一样。 2．免疫复合物的损伤作用：在乙型肝炎病人血循环中常可测出HBsAg—抗HBs的免疫复合物。免疫复合物可引起Ⅲ型变态反应，其中以关 节炎和肾炎最为常见。在暴发性肝炎病从血中有时也可同时测HBsAg—抗HBs，这种病人预后不良，死亡率高。因此，认为免疫复合物可在肝 外引起病人的一系列症状。如大量免疫复合物急性沉着于肝内，致毛细血管栓塞，则可能引起急性肝坏死而导致死亡。 3．细胞介导的免疫反应：目前认为HBV是非溶细胞性的，即不会增殖裂解被感染的细胞。因此，机体清除乙肝病毒主要依赖T细胞（Tc,T 杀伤细胞）或通过抗体介导的K细胞来杀伤靶细胞，将病毒释放于体液中，以后再经抗体作用。实验研究发现，凡转为慢性肝炎者，一般T细胞 数及功能较低下。因此，推测可能乙型肝炎病人T细胞功能强弱与临床过程的轻重和转归有关。Dudleuy认为，当T细胞免疫功能正常，受病毒 感染的肝细胞不多时，乙肝病毒很快被细胞免疫配合体液免疫予以清除，这时，由细胞免疫所造成的急性肝细胞损伤可完全恢复。如T细胞免 疫功能低下，免疫反应不足以完全破坏被病毒感染的肝细胞，或亦不能产生有效的抗HBs，或即使抗HBs却无法作用于细胞内的病毒，持续在 肝细胞内的病毒可引起免疫病理反应而导致慢性持续性肝炎。如机体对病毒完全缺乏细胞免疫反应，既不能有效地清除病毒，亦不导致免疫病 理反应，结果出现HBsAg 无症状携带症状。如果T细胞免疫功能过强，病毒感染的细胞又过多，细胞免疫反应可迅速引起大量肝细胞坏死，临 床上表现为暴发性肝炎。但上述学说尚未被完全证实，通过进一步的研究，多数人认为细胞免疫和体液免疫相互配合发挥免疫作用。因此，抗 体介导的K细胞作用已日益受到重视，并认为是杀伤靶细胞的重要免疫机制。除上述T细胞作用低下外，还有人认为慢性活动性肝炎的发生与T 细胞抑制性功能低下，Tc细胞或K细胞的杀伤功能过强有关，从而造成肝细胞持续损伤。 4．自身免疫反应：HBV感染肝细胞后，一方面可引起肝细胞表面抗原的改变，暴露出膜上的肝特异蛋白抗原（Liver specific protein：； LSP），另一方面可能因HBsAg含有与宿主肝细胞蛋白相同的抗原，从而诱导机体产生对肝细胞膜抗原成份的自身免疫反应。通过研究，发现