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确有部分乙肝病人存在对LSP的特异抗体或细胞免疫反应。一般认为,如病人在病程中出现自身免夜反应,则可加强对肝细胞的损伤而发展成 为慢性活动性肝炎 乙型肝炎与原发性肝:近年来,关于乙型肝炎病毒感染与原发性肝的发生之间的关系,日益受到重视。国内外资料均提示肝炎患者 的肝癌发病率比自然人群高.肝病人有HBV感染指示者也比自然人群高 Maupas等就HBV与原发性肝偏的密切关系作了以下论证:乙型 肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝绵流行率高的地区,在地理上有相关性;②在地方性与非地方性区域,男性HB5g慢性携带者中发 生原发性肝癌的危险是相对恒定的。在此种人群中,原发性肝癌的年死亡宰在250-500/10万人,粗略估计全世界HBsAgt慢性携带者约1.75亿 原发性肝癌的年发生率为35万例。这就指出与HBV相关的原发性肝嘉是在全世界人口中较为流行的癌症之一 HBV感染可先于并经常伴随 发性肝癌的发生:④原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性腩炎或肝硬化的肝:③在原发性肝癌患者取出的组织中存在HBV的特异性 DNA及抗原;⑥有些原发性肝煌细胞系已能在培养中产生HBsAg,并已证明HBV的DNA已能整合到这些细跑的基因组中.此外,含有HBV相 似的生物化学、生物物理特性,它在其宿主可诱发肝硬化及原发性肝癌。在中国和关国的北京鸭(Anas domesticus)中已分离出一种相似的病 毒,但对上述资料解释仍有不同观点:①HBV能引起致貔或促癌作用,须配合其它如遗传、内分论、免疫与环境因素而导致肝癌:②肝癌是与 HBV无关的因素引起,但这些德细胞可能对HBV特别易感,以致持续揽带病毒。 三、微生物学诊断 (一】乙肝抗原与抗体的检查法 目前已建立对HBsAg、HBcA及HBcAg)及其抗体系统的检测法,以放射免疫法及酶联免疫法及确联免疫法最为敏感,其次为反向被动血 凝及免疫粘附血凝法。免疫扩散与对流电泳法虽不甚敏感,但仍为我国广泛采用。三种抗原体系统中以检测HBSAg最为常用。 (仁)检测乙肝抗原抗体的实际意义 1 HBsAg:血洁中检测到HBAg,去示体内感染了HBV,因而是一种特异性标志HBA四阳性见干:个急性乙型肝炎的洪伏成急性 (大多短期阳性):HBV致的慢性肝病、迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌等。③无症状携带者 2.抗HBs:表示曾感染过HBV,不论临床上有无肝炎症状表现,均已得到恢复,并目对BV有一定的免夜力. 3.HBcAg与抗HBc:由于HBcAg主要存在于肝细胞核内,井仅存在于Dan颜粒中。因此,对病人血清不能检测HBcAg,而测抗HBc,血 清内抗HBc阳性反映:①新近有过HBV感染②体内有HBV增殖:③有助于诊新急性或慢性乙型肝炎,持别是少数病例就诊时已处于急性恢复 期早期,HBAe已从血中消失,此时血中仅有抗HBc存在,因此对恢复期患者司 作B ,HBcA:和抗HBe:HBA的存在常表示病人血液有感。 HBeAg阳性揭示病人肝脏可能有慢性损害,对预后判断有一定帮助。抗 HBc阳性对病人可能有 三)检测乙肝抗原与抗体的空原用诗 .筛选供血员:通过检测HB5Ag,筛选去除HB5Ag阳性的供血者,可使输血后乙肝发生率大幅度降低 可作为旺人或带老的结导性论】 对乙肝病人预后和转归提供参考。 发成为慢性肝炎和肝建化的可能 般认为急性乙肝患者,如HBsAgf持续2个月以上者,约2/3病例可转为慢性肝炎。HBeAgh阳性者荐 校大 人畔对乙肝的感染情况 火平,了解注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况等。 四、防治原则 目前,乙型肝炎治疗上比较情定的药物为干扰素.国内外均有报道,经连续大剂量注射干扰素半年后HBsA8转阴的例子。但最近发现, 些转阴后病人在停用干扰素后又转为阳性。其他如胸腺肽、转移因子治疗侵性肝炎量有报道,但效果欠佳。 近来,对乙肝疫苗的研究及应用十分活跃。乙肝基因工程(母重组HBsAg)狡苗已大规模投入应用并取得可喜的结果,多肽疫苗融合 蛋白疫苗和基因疫苗的研制方兴未艾,相信经过多方努力,控制乙肝的愿望会成为现实。 第三节丙型肝炎病毒 1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年Choc等应用分子克隆技术获得本病毒基因克隆,并命名本病及其病毒为丙型肝 炎(Hepatitisc)和丙型肝炎病毒(HCV),由于HCV基因组在结构和表型特征上与人菌病毒和信病毒相类似,将其归为黄病毒科HCV, 一、生物学特性 【一)形态培养 HCV病毒体球形,直径小于80nm(在肝细胞中为36-40mm,在血液中为36-62nm),为单股正锥RNA病毒,在核衣壳外包绕含脂质的 表膜,囊腿上有刺突,HCV体外培养尚未找到敏感有效的细胞培养系统,但里理对HCy很敏感, 仁)基因结构 HCV.RNA大约有95O01OO00bp组成,33非编码区(NCR)分别有319-341bp,和27.55bp,含有几个顺向和反向重复序列,可能与基 因制有关。在5非馆玛仅下游紧接 开放的阅读ORF),其中 基因组排列序为5.C.E1.E2NS1.NS2.NS3.NS4-NS5-3能 经宿主细和病毒自身蛋白酶作用后。 立东毒蛋白即三种结构蛋白为分子量19KD的核衣壳 白(或称核心蛋白 的蛋白,及四种分子量为23KD 52KD 60KD. 116KD的非结构蛋白分别与 确有部分乙肝病人存在对LSP的特异抗体或细胞免疫反应。一般认为,如病人在病程中出现自身免疫反应,则可加强对肝细胞的损伤而发展成 为慢性活动性肝炎。 5.乙型肝炎与原发性肝癌:近年来,关于乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的发生之间的关系,日益受到重视。国内外资料均提示肝炎患者 的肝癌发病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV与原发性肝癌的密切关系作了以下论证:①乙型 肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝癌流行率高的地区,在地理上有相关性;②在地方性与非地方性区域,男性HBsAg慢性携带者中发 生原发性肝癌的危险是相对恒定的。在此种人群中,原发性肝癌的年死亡率在250-500/10万人。粗略估计全世界HBsAg慢性携带者约1.75亿, 原发性肝癌的年发生率为35万例。这就指出与HBV相关的原发性肝癌是在全世界人口中较为流行的癌症之一;③HBV感染可先于并经常伴随原 发性肝癌的发生;④原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性腩炎或肝硬化的肝;⑤在原发性肝癌患者取出的组织中存在HBV的特异性 DNA及抗原;⑥有些原发性肝癌细胞系已能在培养中产生HBsAg ,并已证明HBV的DNA已能整合到这些细胞的基因组中。此外,含有HBV相 似的生物化学、生物物理特性,它在其宿主可诱发肝硬化及原发性肝癌。在中国和美国的北京鸭(Anas domesticus)中已分离出一种相似的病 毒。但对上述资料解释仍有不同观点:①HBV能引起致癌或促癌作用,须配合其它如遗传、内分泌、免疫与环境因素而导致肝癌;②肝癌是与 HBV无关的因素引起,但这些癌细胞可能对HBV特别易感,以致持续携带病毒。 三、微生物学诊断 (一)乙肝抗原与抗体的检查法 目前已建立对HBsAg 、HBcAg及HBeAg及其抗体系统的检测法。以放射免疫法及酶联免疫法及酶联免疫法最为敏感,其次为反向被动血 凝及免疫粘附血凝法。免疫扩散与对流电泳法虽不甚敏感,但仍为我国广泛采用。三种抗原体系统中以检测HBsAg最为常用。 (二)检测乙肝抗原抗体的实际意义 1.HBsAg:血清中检测到HBsAg ,表示体内感染了HBV,因而是一种特异性标志。HBsAg阳性见于:①急性乙型肝炎的潜伏期或急性期 (大多短期阳性);②HBV致的慢性肝病、迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌等。③无症状携带者。 2.抗HBs:表示曾感染过HBV,不论临床上有无肝炎症状表现,均已得到恢复,并且对HBV有一定的免疫力。 3.HBcAg与抗HBc:由于HBcAg主要存在于肝细胞核内,并仅存在于Dane颗粒中。因此,对病人血清不能检测HBcAg,而测抗HBc。血 清内抗HBc阳性反映:①新近有过HBV感染;②体内有HBV增殖;③有助于诊断急性或慢性乙型肝炎,特别是少数病例就诊时已处于急性恢复 期早期,HBsAg已从血中消失,此时血中仅有抗HBc存在,因此,对恢复期患者可作病因追索。 4.HBcAg和抗HBe:HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。HBcAg阳性揭示病人肝脏可能有慢性损害,对预后判断有一定帮助。抗 HBe阳性对病人可能有一定的保护力。 (三)检测乙肝抗原与抗体的实际用途 1.筛选供血员:通过检测HBsAg,筛选去除HBsAg 阳性的供血者,可使输血后乙肝发生率大幅度降低。 2.可作为乙肝病人或携带者的特异性诊断。 3.对乙肝病人预后和转归提供参考。一般认为急性乙肝患者,如HBsAg持续2个月以上者,约2/3病例可转为慢性肝炎。HBeAg阳性者病 后发展成为慢性肝炎和肝硬化的可能性较大。 4.研究乙肝的流行病学,了解各地人群对乙肝的感染情况。 5.判断人群对乙肝的免疫水平,了解注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况等。 四、防治原则 目前,乙型肝炎治疗上比较肯定的药物为α干扰素。国内外均有报道,经连续大剂量注射α干扰素半年后HBsAg转阴的例子。但最近发现, 一些转阴后病人在停用干扰素后又转为阳性。其他如胸腺肽、转移因子治疗慢性肝炎虽有报道,但效果欠佳。 近来,对乙肝疫苗的研究及应用十分活跃。乙肝基因工程(酵母重组HBsAg)疫苗已大规模投入应用并取得可喜的结果。多肽疫苗、融合 蛋白疫苗和基因疫苗的研制方兴未艾,相信经过多方努力,控制乙肝的愿望会成为现实。 第三节 丙型肝炎病毒 1974年Golafield 首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年Choc等应用分子克隆技术获得本病毒基因克隆,并命名本病及其病毒为丙型肝 炎(HepatitisC)和丙型肝炎病毒(HCV)。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似,将其归为黄病毒科HCV。 一、生物学特性 (一)形态培养 HCV病毒体呈球形,直径小于80nm(在肝细胞中为36~40nm,在血液中为36-62nm),为单股正链RNA病毒,在核衣壳外包绕含脂质的 囊膜,囊膜上有剌突。HCV体外培养尚未找到敏感有效的细胞培养系统,但黑猩猩对HCV很敏感。 (二)基因结构: HCV-RNA大约有9500-10000bp组成,5′3′非编码区(NCR)分别有319-341bp,和27-55bp,含有几个顺向和反向重复序列,可能与基 因复制有关。在5′非编码区下游紧接一开放的阅读框(ORF),其中基因组排列顺序为5'-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能编码一长3014 个氨基酸的多聚蛋白前体,可经宿主细胞和病毒自身蛋白酶作用后,裂解成各自独立病毒蛋白,即三种结构蛋白,为分子量19KD的核衣壳蛋 白(或称核心蛋白,C)和33KD(E1),72Kd(E2/NS1)的糖蛋白,及四种分子量为23KD、52KD、60KD、116KD的非结构蛋白分别与
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