NS2、NS3、NS4、NSS相对应。由于GP72正好与痘病毒表面蛋白或黄病毒第一个非结构蛋白(NS1)相对应，故将GP72的基因标记称谓 E2NS1。E1和E2NS1桔蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与细跑膜紧密结合在一起，NS3蛋白具有螺旋酶活 生，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的聚合酶活性，参与HCV基因组复制. (但)变异性： HCV具有显著异源性和高度可变性，对已知全部基因组序列的HCV株进行分析比较其核苷酸和氨基酸序列存在较大差异。并表现HCV基因 组各部位的变异程度不相一致，如5CR最保守，同源性在92-I00%,而3NCR区变异程度较高，在HCV的编码基因中，C区最保守、非结构 (NS)区次之，编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高可变区， (四)基因分型： HCV基因分型还无统一标准，因用于基因分型的部位和采用的技术方法不同，出现了各种基因分型结果，但各种基因型分类方法之间有 定的对应关系，兹举几种基因型分类法供参考（表262）. 表26-2HCV基因型各种分型之间的对应关系 3 Enomoto PT K2a K2b K3 VI GV Mori IV GIV Cha GI G GIV GIV 现知欧美国家多数HCVI型感染，而亚洲国家以Ⅲ型为主，Ⅲ型次之，Okom报告日本慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为Ⅱ型感染， 分别占59.3%和824%，而血友病人约50%为1型感染，原因是应用输入美国进口疑因子Vm.Wang氏报告我国北京慢性丙型肝类患者86.2%为山型 感染Ⅲ型感染为13,8%.而新疆病人川型感染却占50%，说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和 干扰素治疗反应亦表现不同.如m型感染临床症状较重.有引起严惩肝病倾向：Ⅱ型(Simmond51b)感染对干扰素治疗不敏感效果差，Ⅲ型感染 nds2a)用干扰素治疗效果好. 二、致病性与免疫性 ,一般病人发病前 -90 肝炎为丙型肝炎 肝炎中 传榴 家庭 和性传播 输入含H W或I 血浆或血液制 期例急性发病 临 现全身无力，胃钠 ,肝区不 1/3病人有黄宜 AT升 ,抗1CV抗体阳性 床内型肝炎病人 %可发为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞篇。余约半数病人为自限性， 自动康复 型肝炎发病机理仍未十分 当HCV在肝细胞 复制 起肝华 构和功能改变或干扰肝细施蛋白合成，可造成肝细胸变性坏死，素 V直接损害肝 ,导致发病起 一定作用 者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润 细胞以CD3+为主 细胞毒T细胞(TC)特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细抱损伤 临床观察资料表明， 人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致肝硬化及肝细胞癌。其余约半数病人 为自限性，可自动康复 丙型肝炎发病机理目前仍未十分清笼，当HCV在肝细胞内复制引起肝细克 构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏 死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织 浸润细胞以CD3+为主，细跑毒T细跑(TC)特异攻击HCV感染的细胞，可引起肝细损伤， 临床观资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同株，甚至同株HCV,可能与HCV感染后病声血症水平低及 HDV基因级变异性有关 三、微生物学诊断 放射免疫诊断(RIA)或酶联免疫试验(ELISA)检测血清中抗HCV 1989年，Kuo等建立了抗.C100放射免疫试验方法(RIA),随后Oh0公司又研制成功南联免疫试验方法(LISA)检测抗.C100.这两 种方法均用重组酵母表达的病毒抗原(C.100.3,为NS4缩码的董白，含363个氨基酸)，经纯化后包被微量塑料板孔，然后加被检血消，该行 毒抗原即与被检血清中抗：C1O0结合，最后加同位素或酶标记的鼠抗人gG单克隆抗体，加底物显色判断结果. 用上述酶联免疫试验法(ELSA)检测抗-C.100有如下缺点：1.抗-C.100出现较晚，约半数输血后丙型肝炎病人于输血后4~6个月抗一C 100首次阳转，因此，不宜作为急性丙型肝炎的常规实验室诊断：2抗C-100不是中和抗体，也不是1gM抗体，而是gG抗体；3.本法不够灵 敏，少数丙型肝炎病人检则不到抗C,100:4.有非特异性，一些自家免疫性慢性肝病患著可出现假阳性，因此，抗HCV阳性需作重组免疫印迹 由于HCV核心抗体出现较厚，因此，最近美国第二代酶联免疫试验法(ELISA】检测抗HCV,该试剂盒采用HCVC区编码蛋白C.22.3和 结构区NS3编码蛋白C.33-3和C-1003包被载体.用本法检测抗HCV,其检出率可提高25-30%，且检出抗HDV的时间也可提早16-42天 （三)HDV SDNA聚合裤反应HCV EDNA/Polymerase Chain Reaction.RTPCR)测定肝和血清中HCV RNA. 本法是将HDV RNA逆转录为HCV DNA,用高度保守的5非编码区引物扩增放大后作电泳现察结果，本法较灵敏。由于肝和血清中HC、 RNA出现较抗，HCV为早 一些HCV感染者抗HCV尚未阳转时，其肝和血清中已可测到HDV RNA,HCV RNA阳性，说明病志在体内复制NS2、NS3、NS4、NS5相对应。由于GP72正好与瘟病毒表面蛋白或黄病毒第一个非结构蛋白（NS1）相对应，故将GP72的基因标记称谓 E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与细胞膜紧密结合在一起。NS3蛋白具有螺旋酶活 性，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的聚合酶活性，参与HCV基因组复制。 (三)变异性： HCV具有显著异源性和高度可变性，对已知全部基因组序列的HCV株进行分析比较其核苷酸和氨基酸序列存在较大差异。并表现HCV基因 组各部位的变异程度不相一致，如5′—CR最保守，同源性在92-100%，而3′NCR区变异程度较高，在HCV的编码基因中，C区最保守、非结构 （NS）区次之，编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高可变区。 (四)基因分型： HCV基因分型还无统一标准，因用于基因分型的部位和采用的技术方法不同，出现了各种基因分型结果，但各种基因型分类方法之间有一 定的对应关系，兹举几种基因型分类法供参考（表26-2）。 表26-2 HCV基因型各种分型之间的对应关系 Simmonds 1a 1b 2a 2b 3a 3b 4a 5a Okamoto Enomoto Mori Cha Ⅰ PT Ⅰ GⅠ Ⅱ K1 Ⅱ GⅡ Ⅲ K2a Ⅲ GⅢ Ⅳ K2b Ⅳ GⅣ Ⅴ K3 Ⅴ GⅣ K3 Ⅵ GⅣ GⅤ 现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型感染，而亚洲国家以Ⅱ型为主，Ⅲ型次之。Okomoto报告日本慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为Ⅱ型感染， 分别占59.3%和82.4%,而血友病人约50%为Ⅰ型感染,原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型 感染,Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%,说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和 干扰素治疗反应亦表现不同,如Ⅲ型感染临床症状较重,有引起严惩肝病倾向:Ⅱ型(Simmonds 1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。Ⅲ型感染 (Simononds 2a)用干扰素治疗效果好。 二、致病性与免疫性 丙型肝炎的传染源主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和病毒携带者。一般病人发病前12天，其血液即有感染性，并可带 毒12年以上。HCV主要血源传播，国外30-90%输血后肝炎为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如母婴垂直 传播，家庭日常接触和性传播等。 输入含HCV或HCV-RNA的血浆或血液制品，一般经6-7周潜伏期例急性发病，临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，1/3病人有黄疸， ALT升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可 自动康复。 丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表 明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润 细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。 临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致肝硬化及肝细胞癌。其余约半数病人 为自限性，可自动康复。 丙型肝炎发病机理目前仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏 死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织 浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。 临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同株，甚至同株HCV。可能与HCV感染后病毒血症水平低及 HDV基因级变异性有关。 三、微生物学诊断 放射免疫诊断（RIA）或酶联免疫试验（ELISA）检测血清中抗HCV 1989年，Kuo等建立了抗-C-100放射免疫试验方法（RIA），随后Ortho公司又研制成功酶联免疫试验方法（ELISA）检测抗-C-100。这两 种方法均用重组酵母表达的病毒抗原（C-100-3，为NS4编码的蛋白，含363个氨基酸），经纯化后包被微量塑料板孔，然后加被检血清，该病 毒抗原即与被检血清中抗-C-100结合，最后加同位素或酶标记的鼠抗人lgG单克隆抗体，加底物显色判断结果。 用上述酶联免疫试验法（ELISA）检测抗-C-100有如下缺点：1. 抗-C-100出现较晚，约半数输血后丙型肝炎病人于输血后4～6个月抗—C- 100首次阳转，因此，不宜作为急性丙型肝炎的常规实验室诊断；2.抗-C-100不是中和抗体，也不是lgM抗体，而是lgG 抗体； 3.本法不够灵 敏，少数丙型肝炎病人检测不到抗-C-100；4.有非特异性，一些自家免疫性慢性肝病患者可出现假阳性，因此，抗HCV阳性需作重组免疫印迹 试验(Recombinant Immune BlotAssay, RIBA, 或称 Western Blot)证实。 由于HCV核心抗体出现较早，因此，最近美国第二代酶联免疫试验法（ELISA）检测抗HCV。该试剂盒采用HCVC区编码蛋白C-22-3和非 结构区NS3编码蛋白C-33-3和C-100-3包被载体。用本法检测抗HCV，其检出率可提高25～30%，且检出抗HDV的时间也可提早16～42天。 （二）HDV cDNA/聚合酶链反应(HCV cDNA/Polymerase Chain Reaction,RTPCR)测定肝和血清中HCV RNA。 本法是将HDV RNA逆转录为HCV DNA，选用高度保守的5′非编码区引物扩增放大后作电泳观察结果。本法较灵敏。由于肝和血清中HCv RNA出现较抗-HCV为早，一些HCV感染者抗HCV尚未阳转时，其肝和血清中已可测到HDv RNA。HCV RNA阳性，说明病毒在体内复制；