最重要,其生物转化功能最强。进行生物转化的物质是体内的非营养性物质,它们即不能作 为构成组织细胞的原料,又不能供应能量,其中许多物质对机体有一定的生物活性或毒性作 用。根据其来源不同可分为两大类:()内源性物质:如代谢中所产生的各种生物活性物质如 激素、神经递质及胺类等,有些则是有毒的代谢产物如氨、胆红素等。(2)外源性物质:如药 物、毒物、食物防腐剂、色素及其他化学物质等 二、生物转化的反应类型 氧化、还原、水解等反应直接改变物质的基团或使之分解,被称为生物转化的第一相反 应。有的物质经过第一相反应即可充分代谢或迅速排出体外,但有许多物质即使经过第一相 反应后,极性的改变仍不大,必须与某些极性更强的物质(如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸 等)结合,增加了溶解度,或者甲基化、乙酰化等改变了反应性,才最终排出。肝内的这种 结合反应被称为生物转化的第二相反应。 现举数例说明上述生物转化的具体过程 例一,乙酰胆碱是正常生理活动所需的神经递质,因此正常人体内要不断合成和降 解,其降解就是在胆碱酯酶作用下加水分解的转化过程,反应式: 反应生成的乙酸和胆碱可被机体进一步利用,无需进行第二相转化反应。 例二,解热镇痛药非那西汀是一种中性脂溶性化合物,它在人体内的生物转化需要连 续地进行一相和二相反应。首先在肝微粒体酶系作用下氧化脱乙基生成乙酰氨基苯酚(即扑 热息痛),在后者的苯环上出现了一个羟基,增加了极性,但仅是p为10的弱酸,pH7.4 的血浆中仅0.25%呈解离状态,不易排出。所以,乙酰氨基苯酚需再与极性很强的葡萄糖醛 酸结合,生成乙酰氨基苯β-葡萄糖醛酸苷,其羧基的p为3.5,在血液中有99%以上解离 成离子状态,又具有多个羟基,所以水溶性大,易随尿排出。其反应式 例三,皮质醇是肾上腺皮质生成的类固醇激素,属生理活性物质。它不断地进行合成与 降解,降解的过程就是生物转化的过程,转化过程连续的还原反应和结合反应。皮质醇先在 还原酶催化下,由 NADPH+H供氢,先后生成二氢皮质醇和四氢皮质醇,生成的四氢皮质醇虽 然原有的生物活性基本丧失,极性有所增强,但还不易排泄,因此需再与葡萄糖醛酸(以 UDPGa形式参与反应〕结合生成四氢皮质醇葡萄糖醛酸酯,后者呈水溶性,是皮质醇通过肾 脏排泄的主要降解产物。其反应简要过程: 例四,乙醇是一种人们日常广为饮用的饮料和调味品,人类摄入的乙醇30%由胃,70%经 肠上段迅速被吸收,80%-90%在肝脏进行代谢,这是由于肝细胞内含有非常活跃的醇脱氢酶5 最重要，其生物转化功能最强。进行生物转化的物质是体内的非营养性物质，它们即不能作 为构成组织细胞的原料，又不能供应能量，其中许多物质对机体有一定的生物活性或毒性作 用。根据其来源不同可分为两大类：⑴内源性物质：如代谢中所产生的各种生物活性物质如 激素、神经递质及胺类等，有些则是有毒的代谢产物如氨、胆红素等。⑵外源性物质：如药 物、毒物、食物防腐剂、色素及其他化学物质等。 二、生物转化的反应类型 氧化、还原、水解等反应直接改变物质的基团或使之分解，被称为生物转化的第一相反 应。有的物质经过第一相反应即可充分代谢或迅速排出体外，但有许多物质即使经过第一相 反应后，极性的改变仍不大，必须与某些极性更强的物质（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸 等）结合，增加了溶解度，或者甲基化、乙酰化等改变了反应性，才最终排出。肝内的这种 结合反应被称为生物转化的第二相反应。 现举数例说明上述生物转化的具体过程： 例一，乙酰胆碱是正常生理活动所需的神经递质，因此正常人体内要不断合成和降 解，其降解就是在胆碱酯酶作用下加水分解的转化过程，反应式： 反应生成的乙酸和胆碱可被机体进一步利用，无需进行第二相转化反应。 例二，解热镇痛药非那西汀是一种中性脂溶性化合物，它在人体内的生物转化需要连 续地进行一相和二相反应。首先在肝微粒体酶系作用下氧化脱乙基生成乙酰氨基苯酚（即扑 热息痛），在后者的苯环上出现了一个羟基，增加了极性，但仅是 pKa 为 10 的弱酸，pH7.4 的血浆中仅 0.25%呈解离状态，不易排出。所以，乙酰氨基苯酚需再与极性很强的葡萄糖醛 酸结合，生成乙酰氨基苯β-葡萄糖醛酸苷，其羧基的 pKa 为 3.5，在血液中有 99%以上解离 成离子状态，又具有多个羟基，所以水溶性大，易随尿排出。其反应式： 例三，皮质醇是肾上腺皮质生成的类固醇激素，属生理活性物质。它不断地进行合成与 降解，降解的过程就是生物转化的过程，转化过程连续的还原反应和结合反应。皮质醇先在 还原酶催化下，由 NADPH+H+供氢，先后生成二氢皮质醇和四氢皮质醇，生成的四氢皮质醇虽 然原有的生物活性基本丧失，极性有所增强，但还不易排泄，因此需再与葡萄糖醛酸（以 UDPGa 形式参与反应）结合生成四氢皮质醇葡萄糖醛酸酯，后者呈水溶性，是皮质醇通过肾 脏排泄的主要降解产物。其反应简要过程： 例四，乙醇是一种人们日常广为饮用的饮料和调味品，人类摄入的乙醇 30%由胃，70%经 肠上段迅速被吸收，80%-90%在肝脏进行代谢，这是由于肝细胞内含有非常活跃的醇脱氢酶